コロナ：ウイルス変異体に対する交差ワクチン接種はありますか？

Maximilian Reindlは、ミュンヘンのLMUで化学と生化学を学び、2020年12月からhouseofgoldhealthproducts編集チームのメンバーになっています。彼はあなたのために医学的、科学的そして健康政策のトピックに精通し、それらを理解可能で理解できるようにします。

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交差ワクチン接種は、同じ病原体に対する異なる種類のワクチンの投与です。このような混合（異種）ワクチン接種スキームは、インフルエンザまたはエボラウイルスに対してすでに成功裏に使用されています。将来的には、Sars-CoV-2の亜種に対する保護も強化される可能性があります。

英国からの有望なデータは、アストラゼネカのVaxzevriaとBioNTech / PfizerのComirnatyを組み合わせることの潜在的な利点を示唆しています。ここでは、異種ワクチン接種スケジュールがコロナウイルス変異体との戦いにおいて長期的にどのような利点を提供できるかを知ることができます。

クロスワクチン接種とは何ですか？

医師は、特定の病原体に対する（少なくとも）2つの異なるワクチンからなる一連のワクチン接種を交差ワクチン接種と呼びます。これは、異種ワクチン接種スケジュールとしても知られています。

このようなアプリケーションは、主に頻繁に変異するウイルス属で試みられます。これにより、ワクチンが対象とする外観も変化します。この「古典的な」例は、インフルエンザに対するワクチン、エボラウイルスに対するワクチン、C型肝炎ウイルスに対するワクチンです。後者は開発において非常に有望です。

Sars-CoV-2に対する相互ワクチン接種

利用可能なコロナウイルスワクチンは、さまざまな技術に基づいています。これまでのところ、これらはベクターワクチンとmRNAワクチンでした。近い将来、他の種類のワクチンが追加される予定です。次に、メーカーのSanofi / GSKおよびNovaVaxのタンパク質ベースのワクチンがおそらく承認されるでしょう。遺伝子ベースのmRNAやベクターワクチンとは異なり、それらは多くの経験を持つ技術に基づいています。

したがって、コロナウイルスワクチンは、作用の原理、個々のウイルス変異体に対する有効性、副作用、そしておそらく既存の防御期間の点でわずかに異なります。クロスワクチン接種の背後にある仮説または考え方は、これらの異なる特性が互いに積極的に補完し合う可能性があるというものです。

相互ワクチン接種の利点は何ですか？

現在の知識によれば、ベクターワクチンはより顕著な細胞性免疫応答を生成するのに対し、mRNAベースのワクチンはおそらくより強い抗体応答（体液性免疫反応）を生成すると考えられています。

強力なワクチン接種保護には、互いに補完する2つの免疫成分が必要です。感染が発生した場合、抗体は体内を自由に循環するウイルス粒子を中和します。感染した体細胞は、細胞性免疫応答によって無害になります。

クロスワクチン接種の考えられる利点は、「両方の長所」を組み合わせることです。具体的には、これは、免疫系の両腕を強力に活性化して訓練する免疫反応を開始することを意味します。理論的には、これにより、より広く、より多様な免疫応答を刺激することが可能になります。それらは、新しいウイルス変異体の遺伝的多様性によりよく耐えることができるでしょう。

このような異種効果は、既知の交差免疫で部分的に実証されています。

最初の実用例：最初にAstraZeneca、次にBioNTech

このような異種ワクチン接種スケジュールは、登録研究の一部ではありませんでした。アストラゼネカとBioNTechの併用投与に関する体系的な研究は、英国で高く評価されているCom-COV研究によって提供されました。

彼女は初めて、2つのワクチンComirnaty（BNT）とVaxzevria（ChAd）を比較し、ワクチン接種の順序と有効性の関係を調べました。この研究には、平均年齢57.8歳の合計830人が参加しました。これまでに発表された中間結果は、28日間隔で2回目のワクチン接種を受けた463人のサブグループに関連しています。

研究者は、テスト担当者を4つのグループに分け、次の関係を発見しました。

ChAd / BNT：最強の細胞応答、多数の抗体。
ChAd / ChAd：良好な細胞応答、良好な抗体価。
BNT / ChAd：良好な細胞応答、良好な抗体価。
BNT / BNT：非常に良好な細胞応答、最高の抗体価。

これらの観察結果は、Vaxzevriaによる一次ワクチン接種と二次ワクチン接種Comirnatyを組み合わせることが非常に効果的である可能性があることを示しています。ただし、予防接種の順序は影響があるようです。 Vaxzevriaとそれに続くComirnatyとの交差ワクチン接種は、高レベルの抗体を生成するだけでなく、特に強力な細胞性免疫応答も生成します。

したがって、ChAd / BNTの交差ワクチン接種の有効性は、コロナウイルスに対する免疫反応を引き起こします。これは、少なくとも2倍（同種）のComirnatyの投与量と同じくらい効果的です。

潜在的に強いワクチン接種反応

これらの有望な結果にもかかわらず、英国のComCovの研究では、熱性反応の増加、震え、頭痛、注射部位の痛みなど、より強力なワクチン反応が報告されています。しかし、これは専門家の世界では物議を醸しています。ホンブルクのザールラント大学病院からのものなど、他の研究報告では、ワクチン接種反応の有意な増加は観察されませんでした。

これに関連して、ドイツの研究では、考えられる説明としてさまざまなワクチン接種間隔について言及しています。ComCovの研究では、2回の投与の間隔は4週間でしたが、ドイツの研究では9〜12週間でした。

過去に予防接種の経験はありますか？

はい。異種ワクチン接種スケジュールは新しいものではありません。医学と現在の研究では、同じ病原体を「標的とする」別のワクチンによる2回目のワクチン接種は珍しいことではありません。特に、病原体が高レベルの遺伝的多様性を持っている場合、つまり、多数の異なるウイルス変異体がある場合。

スプートニクV：交差したCovid-19ワクチン接種スキームの例は、物議を醸しているワクチンスプートニクV（Gam-Covid-Vac）です。このワクチンは、Sars-CoV-2に対する世界初の承認されたワクチンでした。

現在、ブラジル、ハンガリー、インド、フィリピンなど、多くの国で特別な承認を受けています。ドイツでの市場承認はまだ保留中です。スプートニクVは、2つの異なるベクターを使用します。最初のワクチン接種としていわゆるrAd26ベクターと、追加免疫ワクチン接種用のrAd5ベクターです。

パンデミック前の交差ワクチン接種の例

他の同様の例は、コロナパンデミックの発生前の研究から来ています。これは、以下の例がSars-CoV-2に対するワクチン接種を明示的に言及していないことを意味します。しかし、彼らは、クロスワクチン接種の概念がよく知られており、有望であることを示しています。

エボラワクチン：研究者は、エボラウイルスとの闘いにおいてクロスオーバーアプローチで大きな成功を収めています。ここでも、EMAによってすでに承認されているワクチンは、2つの異なるベクターで構成されています。ワクチン接種の完全なシリーズは、いわゆるZabdeno®（Ad26.ZEBOV）とMvabea®（MVA-BN-Filo）ベクターで構成されています。これらは一緒になって、エボラ出血熱に関連する最も致命的なウイルス性（出血性）熱に対する効果的な保護を提供します。

C型肝炎ワクチン接種：開発中のもう1つの例は、C型肝炎ウイルス（HCV）に対するワクチン接種です。HCVには非常に大きな遺伝的多様性があります。

ここでは、ベクターが一次ワクチン接種として機能し、ウイルス（チンパンジーアデノウイルス、ChAd3）のさまざまな表面タンパク質の情報を保存します。 2回目の予防接種として、医師は改変牛痘ウイルス（改変ワクシニアアンカラ、MVA）を使用します。有望な中間結果にもかかわらず、このアプローチは初期の臨床段階にすぎません。

HIVモザイクワクチン：HIVに対するワクチンは長い間達成できないと考えられてきました。しかし、最近の開発には多くの可能性があります。HIVに対するいわゆる「モザイクワクチン」は開発段階にありますが、動物モデルで免疫不全症HIVに対する予防的保護を示したのはこれが初めてです。

メーカーのヤンセン（ジョンソン＆ジョンソン）も最初のワクチン接種にベクターを使用しています。これらのベクターは、HIV構造遺伝子のいくつかの変異体（Gag、Pol、env）を持っています。ただし、2回目のワクチン接種は、異なる作用機序に基づいています。ここでは、研究者は、HIウイルスエンベロープタンパク質gp140に基づくいわゆるタンパク質ワクチンを使用しています。

Covid-19に対する追加接種が必要ですか？

これは長い間専門家の世界で議論されてきました。専門家は、最初のCovid-19ワクチン接種キャンペーンが完了した後、定期的な追加免疫が必要になると想定しています。

どのフォローアップワクチン接種がいつ意味をなすかを推定することはまだ不可能です。特定のウイルス変異体（デルタなど）に対する個々のワクチンの有効性が低下する可能性があるという報告が増えているにもかかわらず、現世代のワクチンは依然として優れた信頼性の高い防御を提供します。これは特に難しいコースに関して当てはまります。

Covid-19に対するどのワクチンの組み合わせが考えられますか？

これに関連して、来年を楽しみにする価値があります。連邦保健省（BMG）は最近、2022年にさらに2億400万回のコロナウイルスワクチンを調達すると発表しました。このワクチン接種量の過剰供給は、将来の供給におけるボトルネックの可能性を防ぐことを目的としています。

注文された派遣団は、以下のワクチンに配布されます。

8400万回のワクチン投与-BioNTech / Pfizer（mRNAワクチン）
3,200万回のワクチン投与-Moderna（mRNAワクチン）
1,800万回のワクチン投与-Johnson＆Johnson（ベクターワクチン）
4,200万回のワクチン投与-サノフィ/ GSK（タンパク質ベースのワクチン-まだ承認されていません）
1,600万回のワクチン投与-NovaVax（タンパク質ベースのワクチン-まだ承認されていません）

考えられる多くの新しい組み合わせ

仮に、これは、さまざまな交差した異種ワクチン接種スキームのためのいくつかの考えられる明白なオプションをもたらします。ベクター-mRNAワクチン、ベクター-タンパク質ワクチン、またはタンパク質-mRNAワクチンの組み合わせが考えられます。

しかし、ワクチンのどの組み合わせが実際に安全かつ効果的に機能するかどうか、もしそうなら、現在は純粋に推測に基づいています。

異種ワクチン接種スケジュールは公式の承認文書の一部ではないことも覚えておく必要があります。したがって、起こりうる非常にまれな副作用に関する情報も不足しています。疑わしい場合は、同種のワクチン接種スキームが試され、テストされているため、より安全です。

カスタマイズされたワクチンはいつ来るのですか？

また、可能性のある新しいウイルス変異体に対して適応した（さらに開発された）製品を備えたmRNAベースのワクチンのメーカーがいつ市場に出るかは不明です。メーカーによると、このような調整は数週間以内に可能です。

したがって、今後のワクチン接種キャンペーンがどのようになるかは完全にオープンです。メーカーが新しい「レシピ」で変更された可能性のあるウイルスバリアントの配布に製品を適応させるかどうか、または異なる異種ワクチン接種スキームがパンデミックに対処するためのより良いオプションであるかどうかを最初に確認する必要があります体系的な臨床研究で示されます。