フェニルケトン尿症

マリアン・グロッサーはミュンヘンで人間医学を学びました。さらに、多くのことに興味を持っていた医師は、哲学と美術史を研究し、ラジオで働き、そして最後にネットドクターのために、いくつかのエキサイティングな回り道を敢えてしました。

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フェニルケトン尿症（PKU）は、タンパク質代謝の先天性遺伝性疾患です。アミノ酸のフェニルアラニンの分解を防ぎます。これは体内に蓄積し、子供の脳の発達を妨害します。治療せずに放置すると、フェニルケトン尿症は重度の知的障害を引き起こします。しかし、タイムリーな治療により、患者は通常の生活を送ることができます。ここでフェニルケトン尿症についてのすべてを見つけてください！

この病気のICDコード：ICDコードは、医療診断のための国際的に認められたコードです。それらは、例えば、医師の手紙や仕事ができないことの証明書に記載されています。 E70

フェニルケトン尿症：説明

フェニルケトン尿症（PKU）は、出生時から存在し、必須アミノ酸であるフェニルアラニンの分解を妨げる先天性代謝性疾患です。アミノ酸はタンパク質の基本的な構成要素であり、したがって重要な代謝成分です。それらのいくつかは食物を通してのみ体内に入ることができ、生物はそれらをそれ自体で生産することはできません。このようなアミノ酸は必須と呼ばれます。

フェニルケトン尿症はどうなりますか？

通常、アミノ酸は吸収/蓄積と分解のバランスが取れているため、体が必要とするだけの量が常に利用可能です。さまざまなアミノ酸の場合、不足または過剰はかなりの害を引き起こし、さまざまな症状を引き起こす可能性があります。

いわゆる古典的なPKUでは、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）の効果は制限されているか、まったく存在しません。 PAHの欠乏により、フェニルアラニンはますます体内に蓄積します。フェニルアラニンの濃度が高すぎると、脳の発達がかなり妨げられ、初期の若い患者の知的障害につながります。

フェニルアラニンの正常な分解は病気では不可能であるため、他の分解生成物、いわゆるフェニルケトンが形成されます。それらは尿中に排泄され、病気の名前の原因となります。

非定型フェニルケトン尿症

フェニルケトン尿症の非定型でも、フェニルアラニンの分解は妨げられます。ただし、原因はPAHの欠陥ではありません。代わりに、補酵素であるテトラヒドロビオプテリン（BH4）の機能が制限されています。 PAHはフェニルアラニンをチロシンに変換するためにBH4を必要とするため、フェニルアラニンの分解に間接的に関与しています。

BH4はメッセンジャー物質であるドーパミンとセロトニンの産生にも重要であるため、BH4欠乏症を伴う非定型フェニルケトン尿症は通常、古典的な形態よりも複雑です。

フェニルケトン尿症は誰に影響を及ぼしますか？

PKUは、最も一般的な先天性代謝性疾患の1つです。世界中の7,000人に1人の新生児がそれを発症すると推定されており、女の子と男の子の間に違いはありません。それは遺伝性疾患であるため、家族の何人かのメンバーがしばしば影響を受けます。

フェニケトヌリア：症状

最初は、フェニルケトン尿症の赤ちゃんは病気の兆候を示していません。最初の問題は、病気がまだ認識され治療されていない場合、生後4〜6か月まで発生しません。とりわけ、脳の成熟の乱れは、時間の経過とともに大規模な合併症を引き起こします。未治療のPKUの症状は次のとおりです。

強い精神障害。脳の損傷は思春期を経て進行し、その後停滞します。影響を受けた子供たちは通常、重度の精神障害を持っています。
発作（発作）（てんかん）に適合します。損傷のために、脳の神経細胞は特に敏感で過剰に興奮します。頻繁なてんかん発作がその結果です。
運動障害。脳細胞だけでなく、患者の筋肉も過剰に興奮する可能性があります。そのため、緊張（痙縮）することが多く、さまざまな運動障害を引き起こします。
行動障害。フェニルケトン尿症の子供たちの中には、活動亢進で異常に攻撃的である人もいます。怒りの爆発もより一般的です。
小さな頭（小頭症）。患者の脳が適切に発達しないため、頭の成長も遅れます。彼らの仲間と比較して小さい頭囲は、年長の子供たちに特に顕著です。
目立つ匂い。 PKUは、マウスの排泄物に似た匂いのあるフェニルアラニンの特定の分解産物を生成します。これらの物質は主に尿中に排泄されますが、一部は皮膚からも排泄されます。
湿疹のような皮膚の変化

フェニルケトン尿症では色素メラニンの生成も妨げられるため、多くの患者は非常に明るく、日光に敏感な肌と白いブロンドの髪をしています。目の虹彩も水色から透明で、赤みがかった眼底が透けて見えます。

PKUの症状は、人によって重症度が異なります。これの主な理由は、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）の活性が患者ごとに異なって制限されていることです。いくつかはまだ特定の残留活性を持っているので、より少ないフェニルアラニンが生物に蓄積します。他のものは酵素活性を全く示さない-病気はそれに応じてより速くそしてより深刻に進行する。

フェニルケトン尿症：原因と危険因子

フェニルケトン尿症は遺伝性疾患です。現在、PAHの欠陥につながる多くの遺伝子変異が知られています。突然変異の種類は、フェニルアラニンの分解が制限される程度を決定します。

PKUは劣性遺伝します。つまり、人は病気を発症することなく、改変された遺伝子の保因者になることができます。同様に、フェニルケトン尿症の人は健康な子供を父親にすることができます。

両方の親が遺伝子構成に突然変異を持っている場合にのみ、彼らの子孫がフェニルケトン尿症を発症する一定の可能性があります。親が両方とも遺伝子のキャリアであるだけでなく、PKU自体も持っている場合、すべての子供が一緒にそれを開発します。

フェニルケトン尿症：検査と診断

フェニルケトン尿症の深刻な結果は、適切な時期に治療を開始することで防ぐことができるため、できるだけ早く病気を発見することが特に重要です。ドイツでは、出生後3日目の一般検査（新生児スクリーニング）の一環として、PKUを含むさまざまな先天性疾患について子供が検査されます。

タンデム質量分析

現在、多くの先天性代謝障害は、いわゆるタンデム質量分析の助けを借りて診断されています。これにより、新生児の血液をすばやく簡単に検査できます。フェニルケトン尿症に加えて、医師は数分以内に20以上の他の病気を検出することができます。

ガスリーテスト

発明者にちなんで名付けられたガスリーテストは、PKUの診断も可能にします。これを行うには、少量の血液を子供のかかとから採取し、ろ紙に塗布します。実験室では、フェニルアラニンの濃度が増加しているかどうかを判断できます。

ガスリーテストは1960年代に導入され、フェニルケトン尿症を診断するための標準的な方法として長い間使用されてきました。ただし、タンデム質量分析と比較すると欠点があります。ガスリーテストは5日後にのみ結果を出しますが、これもエラーが発生しやすい傾向があります。たとえば、子供の食事や抗生物質療法の可能性などの要因が結果を偽造します。一部の国ではガスリーテストがまだ使用されていますが、ドイツでは通常使用されていません。

その他のテスト

新生児スクリーニングでフェニルケトン尿症の疑いが明らかになった場合は、確認のためにさらに検査が行われます。これは、血中のフェニルアラニンの正確な濃度を決定するためにも使用できます。

最後に、それが典型的な（古典的な）PKUであるか非典型的なPKUであるかを区別することが重要です。これには、テトラヒドロビオプテリンストレステストなどの特別なテストも利用できます。非定型のフェニルケトン尿症は古典的な形態とは異なる方法で扱われるため、この区別は重要です。

羊水検査

フェニルケトン尿症は、妊娠中にすでに診断できます（出生前診断）。これを行うために、少量の羊水が母親の羊膜から採取され、それに含まれる胎児の細胞が検査されます。 PKUを引き起こす遺伝的欠陥はこの方法で特定できます。

しかし、新生児スクリーニングでは、フェニルケトン尿症は通常、治療するのに十分早い時期に発見されます。羊水検査は常に特定のリスクを伴うため、PKUの診断に使用することは通常有用ではありません。

フェニルケトン尿症：治療

PKUの過剰なフェニルアラニンを打ち消す唯一の方法があります：影響を受けた子供たちは彼らの食物と一緒にできるだけ少ないフェニルアラニンを摂取するために特別な食事療法に従わなければなりません。彼らはまた、健康な子供たちのフェニルアラニンから形成される物質を置き換えるために特定の栄養補助食品を必要としています。

治療は、発達障害の最初の症状が現れる前、つまり生後2か月以内に開始する必要があります。すでに発生した脳の損傷を元に戻すことはできません。

PKUダイエットによる栄養療法

すべての天然タンパク質は、アミノ酸のフェニルアラニンの約5パーセントで構成されています。ほとんどの食品には、体が必要とする量よりもはるかに多く含まれています。彼は分解して過剰量のフェニルアラニンを排出するので、これは健康な人にとって問題ではありません。

一方、フェニルケトン尿症の患者は、ほとんどの場合、天然タンパク質なしでやらなければなりません。工業的に製造された特別な製品は、不足している食品成分を置き換えます。一方では、フェニルアラニンの過剰を防ぎたいと考えていますが、他方では、フェニルアラニンから形成されるチロシンなど、そうでなければ不足している物質を患者に供給する必要があります。

ただし、PKUダイエットの目標は、フェニルアラニンの吸収を完全に停止することではありません。なぜなら、生物は重要な代謝過程のために一定量のアミノ酸を必要とするからです。適切な集中力を達成することは、医師と患者にとって大きな課題であり、多くの規律が必要です。

したがって、食事は一生、特に6歳まで厳密に守らなければなりません。なぜなら、脳はこの年齢まで非常に強く発達するため、特に損傷を受けやすいからです。成人期には、高濃度のフェニルアラニンは子供とは異なり、脳に損傷を与えません。ただし、集中力の低下や反応の遅延など、他の神経学的愁訴の引き金となる可能性があります。

フェニルケトン尿症の食事療法は、専門の代謝性疾患センターで開始する必要があります。すべてのクリニックで両親に食事療法を教えることは不可能だからです。これは、食事療法を行い、血中フェニルアラニンレベルを定期的に監視する方法を示す食事療法カウンセリングの助けを借りて行うのが最善です。

非定型フェニルケトン尿症の治療

非定型のPKUでは、不足している補酵素BH4と、ドーパミンやセロトニンなどの特定のメッセンジャー物質が人為的に置き換えられます。場合によっては、患者は低フェニルアラニン食を摂っていなければなりません。

妊娠中のフェニルケトン尿症

妊娠していて自分でフェニルケトン尿症を患っている場合は、次のことを考慮する必要があります。

特に厳しくあなたの食事療法に固執してください！
フェニルアラニンの血中値を頻繁にチェックしてください。胎児のフェニルアラニン濃度は妊婦の約2倍だからです。脳に加えて、胎児の心臓や目を損傷する可能性もあります。子供の骨格の奇形は、妊娠中のフェニルアラニンレベルの高さからも発生する可能性があります。
妊娠初期の子供への脳損傷を除外するために、フェニルケトン尿症の女性は慎重に妊娠を計画し、最初から予防策を講じる必要があります。
フェニルケトン尿症の妊婦では、厳密に守られていない食事は流産（自然流産）につながる可能性があります。
いずれにせよ、フェニルケトン尿症の妊婦は医師に助言と指導を求めるべきです。