規制関連
Martina Feichterは、インスブルックの選択科目の薬局で生物学を学び、薬用植物の世界にも没頭しました。そこから、今日まで彼女を魅了している他の医学的トピックまでそう遠くはありませんでした。彼女はハンブルクのアクセルシュプリンガーアカデミーでジャーナリストとして訓練を受け、2007年からhouseofgoldhealthproductsで働いています。最初は編集者として、2012年からはフリーランスのライターとして働いています。
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特定の病気や病気に対する新しい有効成分の検索は退屈であり、必ずしも成功で終わるとは限りません。製薬会社の研究所でテストされた5,000から10,000の希望者のうち、平均して1つだけが薬局で完成した薬になります。そして、その間に平均13。5年があります。
「ターゲット」を検索する
新しい物質で試験が行われる前でさえ、研究者は問題の物質の特性とそれが体内でどのような反応を引き起こすべきかについて考えます。これは、例えば、血圧を下げる、特定のメッセンジャー物質をブロックする、またはホルモンを放出する可能性があります。
この目的のために、研究者たちは、適切な「標的」、すなわち、有効成分が付着し、したがって疾患過程にプラスの影響を与えることができる、疾患過程における攻撃点を探しています。ほとんどの場合、標的は酵素または受容体（ホルモンまたは他のメッセンジャー物質の細胞上のドッキングポイント）です。時々、患者は特定の物質を欠いていることもあります。それからあなたが探している薬がこの不足を補うべきであることがすぐに明らかになります。よく知られている例は、糖尿病（糖尿病）の人々のインスリンです。
有効成分を探す
標的が決定されるとすぐに、科学者は選択された攻撃点（スクリーニング）に作用することができる有効成分を探します。これは通常、テスト、テスト、テストを意味します。最大300,000の異なる物質が、それらの適合性について毎日検査されます（ハイスループットスクリーニング= HTS）。これらのうち、約200〜1000番目の物質は、非常に小さい場合でも、選択したターゲットに実際に影響を及ぼします。このようなヒットは「ヒット」と呼ばれます。
試験物質は主に化学的に、すなわち合成的に生成されます。しばらくの間、遺伝子操作された物質も重要性を増しています。それらは遺伝子組み換え細胞（特定の細菌など）の助けを借りて得られ、バイオ医薬品（生物製剤）の基礎を形成します。
最適化
ほとんどの場合、見つかった「ヒット」は依然として最適化する必要があります。たとえば、物質の構造を少し変えると、その効果が高まる場合があります。これらの実験では、科学者はしばしばコンピューターシミュレーションを使用して、物質に対する化学変化の影響を事前に推定することができます。予後が良好な場合、物質は実際の生活、つまり実験室で調整されます。次に、ターゲットに対するそれらの影響が再度調べられます。
このようにして、研究者たちは新しい活性物質を徐々に改良しますが、これには通常数年かかります。最良のシナリオでは、最終的には物質が次のステップの準備が整う時点に到達します。特許出願が行われ、いわゆる有効成分候補として前臨床試験が行われます。
前臨床試験
前臨床（前臨床）開発段階では、候補薬は試験管（細胞培養など）および動物でテストされます。一方では、これには薬理学的問題が含まれます。たとえば、細胞内または生物全体の物質に何が起こるかなどです。
- どのように受け取られますか？
- それは体内でどのように分布していますか？
- それはどのような反応を引き起こしますか？
- 改造または解体されますか？
- 彼は排除されますか？
一方、科学者たちは、物質が標的にどのような影響を与えるか、どのくらいの期間持続するか、そしてどのくらいの用量が必要かを正確に調査しています。
しかし、何よりも、前臨床試験は、候補薬の毒性（毒性）に関する質問に答えるのに役立ちます。物質は有毒ですか？それは癌を引き起こす可能性がありますか？遺伝子を変えることはできますか？胚や胎児に害を及ぼす可能性はありますか？
多くの候補薬は毒性試験に合格しません。すべての安全性試験に合格した物質のみが、ヒトに関する研究（臨床試験）を伴う次の開発段階に入ることが許可されています。
可能な場合はいつでも、前臨床試験は試験管内で、例えば細胞培養、細胞断片、または単離されたヒトの臓器で実施されます。ただし、いくつかの質問は、生物のテストでのみ答えることができます-そしてこれには動物実験が必要です。
臨床試験
候補薬は、臨床試験で初めてヒトでテストされています。相互に構築される3つの研究フェーズは区別されます。
- フェーズI：候補薬は、数人の健康なボランティア（被験者）でテストされます。
- フェーズII：これに続いて、数人の病気の人を対象にテストを行います（たとえば、薬剤候補が新しい降圧薬になる場合は、高血圧患者を対象にテストを行います）。
- フェーズIII：現在、テストは多数の病気の人に対して実行されています。
各研究フェーズは、責任機関によって事前に承認される必要があります。一方で、これには、責任ある国内当局が含まれます。これには、候補薬に応じて、連邦医薬品医療機器研究所（BfArM）またはPaul Ehrlich Institute（PEI）のいずれかが含まれます。 ）。一方、すべての臨床研究には、倫理委員会（医師、弁護士、神学者、一般市民で構成される）の許可が必要です。この手順は、可能な限り最善の方法で研究参加者を保護することを目的としています。
候補薬を開発した製薬会社は、自ら臨床試験を行うことができます。または、彼はこれを行うために「臨床研究機関」（CRO）を雇います。これは、臨床試験の実施を専門とする会社です。
フェーズI試験
通常、これに志願した60〜80人の健康な成人がフェーズIのテストパーソンとして行動します。包括的な説明と研究参加者の同意の後、彼らは最初は少量の有効成分のみを与えられます。
科学者は、最大30回の連続テストで、試験管および動物でのテストの結果を人間にも転送できるかどうか、つまり、前臨床の場合と同様に、有効成分が吸収、分配、変換、および排泄されるかどうかを確認します。テストが決定されました。さらに、試験者が薬剤候補をどれだけ許容するかが調査されます。
錠剤、注射器または軟膏？
フェーズIが正常に完了した後、いわゆるガレヌス製剤が登場します。科学者は現在、有効成分の最適な「パッケージング」に取り組んでいます。錠剤、カプセル、坐剤、注射器、または点滴として静脈に投与する必要がありますか？
この質問への答えは非常に重要です。剤形は、有効成分が体内でその役割を果たすことができる信頼性、速さ、および期間に大きな影響を及ぼします。また、起こりうる副作用の種類と重症度にも影響します。いくつかの有効成分は、胃腸管を介して錠剤の形で体内に入るときよりも、注射としてはるかに忍容性があります。
さらに、生薬の専門家は、新しい製剤に追加する必要があるかどうか、またどの補助物質を追加する必要があるかを確認します。たとえば、薬の味を改善したり、担体や防腐剤として機能したりするもの。
ガレヌス製剤-医薬品の製造の記事で、新しい有効成分と適切な補助材料の適切な「パッケージ」の検索について詳しく読むことができます。
フェーズIIおよびフェーズIIIの研究
フェーズIの健康な被験者の後、薬剤候補をテストするのはフェーズIIからの病人の番です。
- フェーズII：ここでは、新薬候補が主に100〜500人の患者でテストされます。焦点は、製剤の有効性、最適な投与量および耐性にあります。
- フェーズIII：ここではフェーズIIと同じチェックが実行されますが、かなり多くの患者（数千人）に対してのみ実行されます。さらに、他の薬との相互作用の可能性にも注意が払われています。
両方のフェーズで、異なる治療法が互いに比較されます。一部の患者のみが新しい製剤を受け取り、残りの患者は通常または使い慣れた標準薬またはプラセボを受け取ります-新しいものとまったく同じように見えますが、何も含まれていません有効成分（ダミー薬）。原則として、患者も治療医も誰が何を手に入れているのかわかりません。このような「二重盲検試験」は、医師や患者の希望、恐れ、懐疑的な態度が治療の結果に影響を与えるのを防ぐように設計されています。
承認を与える
新薬が必要なすべての研究とテストに合格したとしても、それを単に販売することはできません。これを行うには、製薬会社は最初に所管官庁からの医薬品承認を申請する必要があります（以下を参照：承認オプション）。これはすべての研究結果を注意深くチェックし、最良のシナリオでは、新薬を市場に出す許可を製造業者に与えます。
フェーズIV
薬が承認された後でも、当局と製薬会社は、たとえばまれな副作用に関して、新しい製剤に目を光らせています。これらは、治療を受けた患者10,000人に1人未満で発生する望ましくない影響であるため、以前の研究フェーズではほとんど検出できません（患者グループが小さい場合）。医師は、薬の予期せぬ副作用を報告する必要があります。
必要に応じて、承認機関は、添付文書でこれらの新たに発見された副作用を指摘するように製造業者に依頼します。ただし、使用制限を設けることもできます。たとえば、腎臓領域でまれではあるが重篤な副作用が発見された場合、当局は、既存の腎臓病のある人にはその薬を使用しないように命じることができます。
極端な場合、当局は、時間の経過とともに許容できないリスクがその使用から生じた場合、薬物の承認を完全に取り消すことができます。その後、メーカーが自主的にそのような製品を市場から撤退させることがあります。
医師はまた、ログを使用して、新薬が患者の日常生活でどのように機能しているかを記録します。製造業者は、例えば、そのような観察研究の結果を使用して、製剤の投与量または剤形を改善する。
時々日常の練習はまた有効成分が他の病気に対して役立つことを示します。その後、製造業者は通常、この方向で研究を続けます-新しいフェーズIIおよびIIIの研究で。成功した場合、彼はこの新しい適応症の承認を申請することもできます。
承認オプション
原則として、製薬会社はEU全体または単一の加盟国に対してのみ新薬の承認を申請することができます。
一元化された承認プロセス
医薬品の承認は、ここで欧州医薬品庁（EMA）に直接要求されます。 EU加盟国の承認機関もその後のテストに参加しています。申請が承認されれば、その製剤はEU内のどこにでも販売できます。この承認プロセスには平均1年半かかり、一部の医薬品（バイオテクノロジーで製造された製剤や新しい有効成分を含む抗がん剤など）では必須です。
国の承認プロセス
承認申請は各国当局に提出されるため、当該国でのみ提出されます。ドイツでは、連邦医薬品医療機器研究所（BfArM）とポールエーリッヒ研究所（PEI）がこれに責任を負っています。 BfArMは人間の医薬品の大部分を処理し、PEIは血清、ワクチン、テストアレルゲン、テスト血清とテスト抗原、血液と血液製品、遺伝子治療と細胞治療のための組織と薬を処理します。
いくつかのEU諸国での医薬品承認
さらに、製薬会社がいくつかのEU加盟国で承認を取得したい場合は、他に2つのオプションがあります。
- 分散型手順：「分散型手順」（DCP）では、製薬会社は、欧州経済領域の複数の国で同時に新薬の国内承認を申請できます。
- 相互承認手続き：欧州経済領域の国で医薬品がすでに国内承認を受けている場合、これは「相互承認手続き」（MRP）の枠組みの中で他の加盟国によって承認される可能性があります。
新薬の承認申請は製薬会社にとって非常に高額です。たとえば、EMAで完全に新しい有効成分の承認申請を処理するには、最も単純なケースで約260,000ユーロの費用がかかります。
標準承認
一部の医薬品は、標準的な承認を得て販売されています。これらは新しく開発された製剤ではなく、立法者によって規定された特定のモノグラフに基づいて製造されたものです。さらに、これらの医薬品は、人間や動物に危険を及ぼすものであってはなりません。モノグラフ（例えば、パラセタモール坐剤250 mgの場合）では、とりわけ、問題の製剤の組成と投与量が正確に定義されています-適用領域も同様です。
これらすべての要件が満たされている場合、製造業者は独自の個別の医薬品承認を申請する必要はありません。これにより、彼は非常に手頃な価格で薬を市場に出すことができます。チャコール錠（250 mg）、アトロピン点眼薬、さまざまな濃度の溶液、およびさまざまな投与量のパラセタモール坐剤とアセチルサリチル酸錠剤の標準的な承認があります。
例えば、薬剤師は、当該薬局方の指示に従って食塩水を調製し、販売することも認められています。ただし、そのような標準承認の使用を承認機関および責任のある州当局に示す必要があります。
薬の承認を得る他の方法
EUでは、従来の承認手続きに加えて、新薬を通常より早く入手できるようにするオプションもあります。これらは単なる迅速な承認ではありません。むしろ、影響を受ける人々が従来の薬の承認がなくても有効成分から利益を得ることができるようにするために、さまざまな方法で試みが行われています。専門家は、いわゆる適応経路について話します。
思いやりのある使用プログラム
ここでは、非常に特定の患者が実際にまだ臨床試験中の薬を受け取ります。前提条件は、他の治療オプションがもはや存在せず、患者がこの薬に関する対応する研究に参加できないことです。これらの免除は、個々の患者ごとに個別に適用する必要があります。
医薬品の条件付き承認
これは、いわば迅速な承認です。厳密な有効性と安全性のテストは、他の方法では通常の範囲で存在する必要はありません。ただし、特定の条件が適用されます。
- 条件付きの薬剤承認は時間に制限があります。
- 製造業者は、定期的な医薬品承認に必要な不足している文書を提供する必要があります
条件付き承認は、感染症に対して適切な薬剤を迅速に提供するために、たとえばパンデミックで使用されます。
例外的な状況下での承認
この特別なルートは、たとえば、希少疾患に利用できます。病気の人が少ないため、製薬会社が必要な量のデータを提出して検査することはできません。しかし、この薬の承認により、製造業者は通常、新しいデータや発見があるかどうかを毎年チェックする必要があります。
加速された薬剤承認（加速された評価）
承認文書は、責任のあるEMA委員会によって、通常の150日で210の代わりに、より迅速にチェックおよび評価されます。これまで適切に治療できなかった病気に対する有望な有効成分があれば、この道は可能です。
優先医薬品（PRIME）
ニーズがまだ満たされていないこのような場合、EMAと製薬会社は、最初のテスト中であっても、非常に早い段階で協力することができます。このようにして、専門家は早期に有効性と安全性を評価し、薬が有望であることが証明された場合、より迅速にさらなる手順を開始することができます。
継続的なレビュー（ローリングレビュー）
緊急に必要な医薬品やワクチンの場合、EMAは、すでに述べたように、有効成分を「条件付きで」承認するか、最終承認前の早い段階でメーカーと協力することができます。重要なケースでは、いわゆるローリングレビュープロセスがこれらの承認の前に始まります。専門家は、製造業者が承認に関連するすべての文書を提出する前に、既存のデータを評価します。さらに、彼らはさらなる研究から得られたすべての新しい結果を継続的にチェックします。
たとえば、EMAは、コロナウイルスのパンデミック時にウイルス薬レムデシビルの条件付き承認にローリングレビュープロセスを適用しました。コロナワクチンの承認プロセスの一環として、専門家は、すでに利用可能であり、進行中の第III相試験中に得られた結果も確認しました。
子供のための薬
新薬は通常、市場に出る前にいくつかの研究を経ています。しかし、長い間、患者の1つのグループ、つまり子供と青年は研究であまり注目されていませんでした。未成年者の治療のために、成人でテストされた薬の投与量はしばしば単に減らされました。
ただし、2007年以降、EU内のすべての新薬は、この年齢層の後半で使用される場合、フェーズIIおよびIIIの研究で未成年者に対してテストする必要があります。多くの場合、子供または青年のテストは、成人の第II相試験が正常に完了した後にのみ開始されます。詳細については、欧州医薬品庁EMAの別の専門家グループである小児委員会が決定します。
未成年者の入学試験は、子供や青年の体が大人とは薬物に対して異なる反応を示すことが多いため、理にかなっています。したがって、有効性と耐容性は異なる可能性があります。したがって、投与量は通常、未成年者向けに調整する必要があります。多くの場合、子供向けの投薬には、成人患者が受け取る大きな錠剤の代わりに、滴や粉末など、異なる投与形態が必要です。
漢方薬
新しいハーブ医薬品（植物療法剤）を開発する場合、臨床試験の形で規定されている有効性の証明は困難です。
化学薬品は通常1つか2つの純粋な物質しか含んでいませんが、各植物は活性物質の混合物を生成します。ほとんどの場合、この混合は植物のさまざまな部分でも異なります。たとえば、イラクサのハーブは腎臓に影響を与える可能性がありますが、イラクサの根は前立腺のホルモン代謝に影響を与える可能性があります。さらに、これらの有効成分の混合物は、植物の起源と準備によって大きく異なり、それも有効性に影響を与えます。
1978年に、そのような質問を明確にするために、専門家のグループ、いわゆる委員会Eが設立されました。これらには、さまざまな薬用植物の組成、影響、および起こりうる副作用について当時知られている情報が含まれています。
委員会Eのモノグラフは1994年以降更新されていないため、代わりに「ハーブ医薬品委員会」（HMPC）のモノグラフが使用されます。これは、漢方薬を担当する欧州医薬品庁の委員会です。彼はそのような薬の科学的評価を担当しています。
伝統的なハーブ医薬品と現代のハーブ医薬品を区別する必要があります。承認の代わりに、登録が必要です。これについては、次のセクションで詳しく説明します。
入場ではなく登録
伝統的なハーブ医薬品およびホメオパシー製剤は、「特別な治療法」の医薬品としての認可要件から免除されています。代わりに、以下を登録する必要があります。
このためには、「通常の」医薬品の承認と同様に、ホメオパシーまたは従来のハーブ医薬品の無害性と適切な医薬品品質の証明を提出する必要があります。
伝統的なハーブ医薬品の場合、薬理学的効果または有効性も、伝統的な証拠として知られているものを使用して、もっともらしく実証されなければなりません。これは、製造業者が書誌情報を使用して、とりわけ、伝統的なハーブ医薬品が少なくとも15年を含む少なくとも30年間EUで医学的に使用されていることを証明する必要があることを意味します。
しかし、古典的な薬の承認によって規定されているように、有効性を証明するための臨床研究は、企業がそれらを販売できるように、ホメオパシーや伝統的な漢方薬には必要ありません。
従来の医療における従来の薬とは対照的に、代替療法は通常、特に時間のかかる薬の承認プロセスが必要ないため、その有効性に関する広範な科学的証拠を欠いています。
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