クッシング症候群

とMartinaFeichter、医療編集者および生物学者

マリアン・グロッサーはミュンヘンで人間医学を学びました。さらに、多くのことに興味を持っていた医師は、哲学と美術史を研究し、ラジオで働き、そして最後にネットドクターのために、いくつかのエキサイティングな回り道を敢えてしました。

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Martina Feichterは、インスブルックの選択科目の薬局で生物学を学び、薬用植物の世界にも没頭しました。そこから、今日まで彼女を魅了している他の医学的トピックまでそう遠くはありませんでした。彼女はハンブルクのアクセルシュプリンガーアカデミーでジャーナリストとして訓練を受け、2007年からhouseofgoldhealthproductsで働いています。最初は編集者として、2012年からはフリーランスのライターとして働いています。

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クッシング症候群は、過剰な量のホルモンであるコルチゾールが体内を循環するときに発症します。または、その人工的な対応物である薬物であるコルチゾンが発症します。その結果、全身が広範囲に変化します。患者は「満月の顔」と「野牛肩」を発症します。さらに、感染症への感受性が高まり、血圧が上昇し、筋力低下と絶え間ない喉の渇きが生じます。ここで「クッシング症候群」に関する最も重要な情報を見つけてください。

簡単な概要

クッシング症候群とは何ですか？ホルモンのコルチゾールの過剰に起因するさまざまな症状の複合体。
症状：体幹肥満、満月様顔貌、雄牛の首（水牛の首）、コレステロールの増加、高血圧、筋肉量の減少、骨粗鬆症、創傷治癒障害、羊皮紙の皮膚、感染症への感受性の増加、男性の髪のタイプ（多毛症）および周期を含む女性の障害、男性の勃起不全、子供の成長障害、うつ病のような心理的変化）
原因：コルチゾンを含む薬物の過剰摂取（外因性クッシング症候群）または副腎でのコルチゾールの過剰産生（内因性クッシング症候群）。後者は通常、良性または悪性の腫瘍（下垂体または副腎の腫瘍など）に基づいています。
診断：病歴（既往歴）、身体検査、血液検査、腫瘍が疑われる場合の画像検査を受ける
治療：コルチゾン含有薬の中止（外因性クッシング症候群）、手術による腫瘍治療、放射線療法、化学療法または副腎抑制薬（内因性クッシング症候群）

クッシング症候群：説明

医師は、複数の症状が同時に存在する場合の「症候群」について話します。クッシング症候群の場合、実際には多くの症状があります。原因は、ホルモンのコルチゾールの濃度が高すぎることです。適切な用量では、コルチゾールは人体に不可欠です。しかし、それが豊富にある場合（高コルチゾール症）、コルチゾールは体内の多くの異なる切り替え点で問題を引き起こす可能性があり、したがってクッシング症候群の全体像につながる可能性があります。

体内のコルチゾールの不活性な前駆体はコルチゾンと呼ばれます。口語的にコルチゾンとして知られている薬もあります。より正確には、これらは合成的に生成された糖質コルチコイドです。それらが高すぎる用量で投与されると、クッシング症候群も発症する可能性があります（以下を参照：外因性クッシング症候群）。

クッシング症候群：コルチゾールのしくみ

コルチゾールは多くの機能を持つ必須ホルモンです。それは体が増加した要求に永久にさらされるときより多く生成されるのでそれはストレスホルモンとしても知られています。

コルチゾールは、分解（異化）代謝プロセスを活性化します。これは、炭水化物、脂肪、タンパク質の形でよりエネルギーが豊富な化合物が体に利用できることを意味します-したがって、体には十分なエネルギーが供給されます。コルチゾールは、さまざまな代謝レベルに介入します。

それは間接的に（遺伝子発現を介して）糖（肝臓の糖新生を介して）、タンパク質（主に筋肉の破壊を介して）および脂肪の供給を確実にします。体の真ん中（胃、首、顔）にも脂肪の蓄積があります。
さらに、コルチゾールはコラーゲン、結合組織、骨材料の破壊を引き起こし、それが過剰になると皮膚の破壊（萎縮）と骨密度の低下を引き起こします。
コルチゾールは、心拍出量を増加させ、血管を収縮させることによって血圧を上昇させます。
最後に、コルチゾールはまた、免疫および炎症反応をある程度阻害することにより、重要な免疫抑制の役割を果たします。これは、コルチゾールが薬として非常に重要である理由でもあります。

クッシング症候群：症状

体内のコルチゾールの多様な機能のために、クッシング症候群の症状は非常に異なります：

体幹の肥満：クッシング症候群では、脂肪の増加が体幹に蓄積されます。そのため、影響を受ける人は通常、巨大な胃（「ビールの腹」）を持っています。一方、脚と腕はスリムです。
満月様顔貌/満月様顔貌：脂肪沈着により丸く赤くなった顔もクッシング症候群の典型です。
ブルネック（バッファローネック）：脂肪の増加も首の部分に沈着します。
高コレステロール：クッシング症候群では、血中のコレステロールの量が多いことがよくあります。
高血圧：クッシング症候群の人の多くは高血圧です。
糖尿病の代謝状況：血中の糖濃度の増加（高血糖）とインスリンの放出の増加により、糖尿病（糖尿病）と非常によく似たクッシング症候群の代謝状況が発生します。血糖値が高いと、喉の渇きや頻尿の感覚が高まります。
筋力低下と骨密度の低下：クッシング症候群の一環として、筋肉と骨組織が破壊されます。これは筋肉量を減らし、骨粗鬆症を発症します。
皮膚の変化：皮膚もクッシング症候群に苦しんでいます-それは薄くなり（羊皮紙の皮膚）、時には腹部に赤いストレッチマーク（Striae rubrae）が発生します。創傷治癒の障害やにきびや癤のエピソードも考えられます。
感染症への感受性の増加：クッシング症候群の免疫系の一般的な抑制のために、影響を受けた人は感染症にかかりやすくなります-たとえば、ある風邪が次の風邪を追いかけることがよくあります。
心理的変化：クッシング症候群は、うつ病などの心理的変化を伴うこともあります。
男性化：クッシング症候群の女性は男性化（男性化）する可能性があります-月経異常だけでなく、男性に典型的な領域（多毛症）で体毛の増加が発生します。
インポテンス：クッシング症候群の男性はしばしばインポテンスを発症します。
成長の低下：子供では、クッシング症候群は成長ホルモンの間接的な阻害を通じて成長を損ないます。

クッシング症候群：原因

原因について尋ねられたとき、人は最初に外因性クッシング症候群と内因性クッシング症候群を区別しなければなりません。外因性とは、それが外部からもたらされることを意味します。対照的に、内因性クッシング症候群は、身体の機能不全または病気から生じます。

外因性クッシング症候群

外因性クッシング症候群は通常、薬物療法の一環としての糖質コルチコイド（コルチゾン）の過剰摂取に起因します。次に、医原性クッシング症候群（医原性=医師または医学的治療によって引き起こされる）について話します。

有効成分のコルチゾン（体内でコルチゾールに変換された後）は、免疫系に抗炎症作用と免疫抑制作用があります。したがって、例えば、慢性炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）、喘息、多発性硬化症、および多くの自己免疫疾患の治療に使用されます。そのような場合、コルチゾンは通常、例えば錠剤または注入として全身投与されます。誤って過剰摂取すると、外因性クッシング症候群が発症する可能性があります。したがって、コルチゾン療法は常に医学的監督の下で実施されることが重要です。

患者にクッシング症候群を引き起こす糖質コルチコイドの用量は、クッシング閾値と呼ばれます。

内因性クッシング症候群

内因性クッシング症候群も、糖質コルチコイド/コルチゾールの過剰に基づいています。しかし、ここでは、これは体自体で発生します。内因性クッシング症候群は、外因性変異型よりもはるかにまれです。女性は男性よりもかなり頻繁に影響を受けます。

コルチゾール産生の調節

コルチゾールは副腎、より正確にはいわゆる副腎皮質で産生されます。アンドロゲン（テストステロンなどの男性ホルモン）とアルドステロン（水とナトリウムのバランスを調節するために重要）などの他のホルモンもそこで生成されます。

コルチゾールの生産は恣意的に行われるわけではありませんが、より高いレベルの管理機関による複雑な規制の対象となります。最初のコントロールポイントは下垂体です。ホルモンの副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）は、その前葉で産生されます。それは副腎皮質の活動を刺激します。簡単に言えば、これは、下垂体でより多くのACTHが形成されるほど、副腎皮質がより多くのホルモン（主にコルチゾール）を生成することを意味します。

下垂体でのACTHの産生は、間脳、より正確には視床下部によって制御されます。これは、コルチゾール産生のさらなる制御点として機能します。視床下部はCRH（コルチコトロピン放出ホルモン）を形成し、下垂体でのACTH産生を増加させます。したがって、間接的にコルチゾール産生を増加させます。

コルチゾール形成の自己制御は、CRH、ACTH、およびコルチゾール間の制御回路の助けを借りて行われます。十分なコルチゾールが血中を循環すると、視床下部または下垂体でのCRHおよびACTHの放出が抑制されます。したがって、間接的にさらなるコルチゾール産生。以下が適用されます：血中のコルチゾールレベルが高いほど、より多くのCRHとACTHが阻害され、副腎皮質で形成される新しいコルチゾールが少なくなります。

このようにして、健康な生物では過剰なコルチゾールが自動的に防止されます。ただし、この制御ループが一時的に妨害されると、コルチゾールの産生が手に負えなくなり、内因性クッシング症候群につながる可能性があります。障害がどこにあるかに応じて、内因性クッシング症候群のACTH依存性とACTH非依存性の変異が区別されます。

ACTH依存性クッシング症候群

ACTH依存性クッシング症候群は、内因性クッシング症候群の全症例の約85パーセントの原因です。それは下垂体ホルモンACTHの過剰に基づいています。その結果、副腎皮質が刺激されて過剰なコルチゾールが生成されます。

ACTHが過剰に産生されるという事実は、通常、下垂体の小さな腫瘍（微小腺腫）が原因です。まれに、視床下部の過活動が原因です。視床下部はCRHを過剰に生成し、下垂体のACTH形成を強く刺激します。しかし、ACTH形成の増加が最終的に下垂体に起因するのか視床下部に起因するのかに関係なく、どちらの場合も、中枢性クッシング症候群（クッシング病とも呼ばれます）について話します。 ACTH過剰の原因は中枢神経系（脳）にあるからです。

中枢性クッシング症候群に加えて、異所性（腫瘍随伴）クッシング症候群もあります。これは通常、下垂体の外側の腫瘍から発生し、ACTHを生成し、副腎の無秩序なコルチゾール形成を増加させます。これらのACTH産生腫瘍には、例えば、小細胞気管支癌（肺癌の形態）およびまれな結腸腫瘍が含まれます。時折、異所性クッシング症候群は、CRH産生腫瘍が原因でもあります。それは、下垂体でのACTHの産生を過剰に刺激し、したがってコルチゾールの産生も刺激します。

ACTH非依存性クッシング症候群

内因性クッシング症候群の症例の約15％は、副腎皮質で直接ACTHとは無関係に発生します。通常のACTHレベルにもかかわらず、副腎皮質はコルチゾールを過剰に産生します。医師は副腎クッシング症候群（副腎=副腎に影響を与える）についても話します。

その原因は通常、副腎皮質のコルチゾール産生腫瘍です。成人では通常良性腫瘍（腺腫）であり、小児では悪性腫瘍（癌腫）であることが多いです。ごくまれに、副腎組織の過度の増加（過形成）がACTH非依存性（副腎）クッシング症候群の原因となることがあります。

これらの形態のクッシングと区別されるのは、アルコール摂取によって引き起こされる過剰なコルチゾール、つまりアルコール誘発性の「偽性クッシング症候群」です。

クッシング症候群：いつ医者に診てもらうべきですか？

上記の症状の1つまたは複数に気付いた場合は、医師の診察を受ける必要があります。それがクッシング症候群ではなく、その背後に他の原因があるとしても、これらを明らかにする必要があります。クッシング症候群またはその原因が早期に治療されるほど、退行する可能性が高くなります。

クッシング症候群：医者は何をしますか？

クッシング症候群が疑われる場合、医師はまず患者の病歴を収集するために患者に詳細に話しかけます（既往歴）。とりわけ、彼は正確な苦情について尋ねます。彼はまた、患者が最近服用している薬を尋ねます-クッシング症候群は通常、特定の薬（外因性クッシング症候群）によって引き起こされます。

これに続いて身体検査が行われます。とりわけ、医師は患者の血圧と体重を測定し、皮膚を検査します。

さまざまな検査を使用して、血中に実際に過剰なコルチゾール（高コルチゾール症）があるかどうか、もしそうなら、その起源は何かを判断することができます。

唾液または血液中のコルチゾール測定：測定値が夜遅くに大幅に増加した場合、それはクッシング症候群を意味します。
24時間の採尿：24時間の間に排泄された尿は、その中の遊離コルチゾールの濃度を測定するために収集されます。クッシング症候群の場合、測定結果はかなり高くなります。
デキサメタゾン阻害試験（ショートテスト）：患者は夜に有効成分のデキサメタゾンを受け取ります。これは、CRHとACTHを生成しておらず、その結果、コルチゾールを生成していないことを体に知らせます。翌朝、患者の血中のコルチゾールレベルの上昇がまだ測定されている場合は、クッシング症候群の可能性があります。コルチゾールレベルの上昇には、他の理由も考えられます。デクスメタゾン阻害テストは、クッシング症候群のない人でも陽性になる可能性があります。たとえば、ストレスやうつ病に苦しんでいる場合や、特定の薬（避妊薬、抗てんかん薬など）を服用している場合などです。

クッシング症候群を明らかにするために使用できる他のテストがあります。これらには、インスリン低血糖検査（コルチゾールレベルの上昇を検出するため）、デキサメタゾン長期検査およびCRH刺激検査が含まれます。最後の2つは、クッシング症候群のさまざまな形態（中枢性、腫瘍随伴症候群、または副腎性クッシング症候群）を区別するのに役立ちます。

臨床検査でクッシング症候群の原因として腫瘍が示された場合、画像技術を使用して腫瘍を検出する試みが行われます。腫瘍の位置（副腎、下垂体など）に応じて、超音波、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴断層撮影（MRI）を使用できます。

クッシング症候群：治療

外因性クッシング症候群の場合、可能であれば、コルチゾンを含むすべての投薬を中止する必要があります。しかし、これは突然起こってはなりません！コルチゾン製剤を数日以上服用すると、副腎による体自身のコルチゾール産生が阻害されます。その後、薬が突然中止された場合、コルチゾール欠乏症のリスクがあります-体は再びコルチゾールの生産を開始するのに時間が必要です。そのため、コルチゾンを含む薬は、治療の最後に常に「漸減」する必要があります。つまり、ゆっくりと用量を減らします。だから体はそれに適応することができます。

内因性クッシング症候群は、その原因に基づいて治療されます。腫瘍の場合、下垂体であろうと副腎皮質であろうと、通常は手術が最初の選択肢です。手術が問題外の場合、腫瘍は放射線療法または化学療法で治療することもできます。副腎でのコルチゾールの産生を阻害する薬である、いわゆる副腎抑制薬も処方されることがあります。