アンジェルマン症候群

リサ・フォーゲルは、アンスバッハ大学で医学と生物科学に焦点を当てて部門ジャーナリズムを学び、マルチメディア情報通信の修士号でジャーナリズムの知識を深めました。その後、houseofgoldhealthproducts編集チームで研修を受けました。 2020年9月以来、彼女はhouseofgoldhealthproductsのフリーランスジャーナリストとして執筆しています。

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アンジェルマン症候群（ハッピーパペット症候群）は、まれな遺伝性疾患です。それは、とりわけ、精神的および肉体的制限、発達障害（特に言語）および多動性を通して現れます。印象的なのは、人形のような外観と、影響を受けた人々の幸せな表情です。希少疾患についてもっと知りましょう！

この病気のICDコード：ICDコードは、医療診断のための国際的に認められたコードです。それらは、例えば、医師の手紙や仕事ができないことの証明書に記載されています。 Q93

簡単な概要

アンジェルマン症候群とは何ですか？子どもの発達における精神的および肉体的制限を通じて現れるまれな遺伝性疾患
症状：人形のような顔の特徴、発達障害、協調障害、言語発達がないかほとんどない、知能の低下、発作、根拠のない笑い、笑いの発作、過度のよだれ、腕のうれしそうな手を振る
原因：15番染色体の遺伝的欠陥
診断：とりわけ会話、身体検査、遺伝子検査
治療法：因果療法はありません。支援的例：理学療法、言語療法、作業療法;症状を和らげるための薬（発作の場合など）
予測：通常の平均余命;独立した生活は不可能

アンジェルマン症候群：定義

アンジェルマン症候群（AS）は、15番染色体の遺伝的欠陥によって引き起こされます。この欠陥は、影響を受けた人々の身体的および精神的発達を混乱させます。アンジェルマン症候群の最も顕著な症状は、発話発達障害、運動障害、および幸せそうな顔です。

「アンジェルマン症候群」という名前は、この病気の発見者である英国の小児科医ハリーエンジェルマンに由来します。1965年に彼は人形のような顔の特徴を持つ3人の子供の臨床写真を比較しました。子供たちはたくさん笑い、マリオネットのようにぎくしゃくした動きをしました。。これは英語名「ハッピーパペット症候群」（ハッピーパペット）につながりました。

アンジェルマン症候群は男女ともに発生します。病気のリスクは約1：20,000です。これは症候群をまれな病気にします。

アンジェルマン症候群：症状

出生時、アンジェルマン症候群の子供は正常です。運動および認知発達障害は、乳児期および幼児期にのみますます顕著になります。遺伝性疾患の特徴は次のとおりです。

運動能力の発達の遅れ
協調障害
多くの場合、言語開発はまったくないか、ほとんどありません
インテリジェンスの低下
活動的で意欲的な行動
根拠のない笑い
笑いの発作
楽しいジェスチャー（腕を振るなど）
過度のよだれ
頻繁に舌から突き出る

アンジェルマン症候群の子供たちの中には、次のようなものもあります。

小頭症（異常に小さい頭）-出生時ではなく、発達するにつれて
発作
電気的脳活動の変化
色素沈着の減少（色素脱失）による非常に明るい肌と目
斜視（斜視）

アンジェルマン症候群：原因

アンジェルマン症候群の原因は、15番染色体の遺伝的欠陥です。影響を受けた人ではUBE3A遺伝子の機能が損なわれています。この遺伝子は通常、細胞内の損傷したタンパク質や余分なタンパク質の分解に関与する酵素を生成します。したがって、セルが正常に機能するのに役立ちます。

UBE3A遺伝子は染色体領域15q11q13にあります。そこでは、遺伝子は「ゲノム刷り込み」として知られているものの対象となります。これは、それらが親染色体の1つでのみアクティブであることを意味します（私たちの体細胞には、各染色体の2つのコピーがあります-1つは母親からのもので、もう1つは父親からのものです）。これは化学プロセスによって規制されています-メチル化：特定のポイントに結合したメチル基は、遺伝子のオンとオフを切り替えることができます。

この遺伝子は、多くの体細胞の両方の染色体で活性がありますが、脳の神経細胞では活性がありません。そこにいる多くの人々では、父方の染色体15のUBE3A遺伝子が刷り込みによってオフになっています。その結果、UBE3Aは脳内の母体の15番染色体でのみ活性を示します。これはまた次のことを意味します：母方の遺伝子コピーがエラーを示した場合、これは使われなくなった父方の遺伝子コピーによって補償することはできません。そして、アンジェルマン症候群で発生するのはまさにこの組み合わせです。父方の遺伝子セグメントがオフになり、母方の遺伝子セグメントに欠陥があります。

根本的な遺伝的エラーは、さまざまなタイプである可能性があります。

削除：アンジェルマン症候群の全患者の約75％は、母体の15番染色体上のUBE3A遺伝子を持つ関連領域15q11q13を欠いています。父方の染色体15の対応する領域は、刷り込みによって「スイッチオフ」されるため、体はその建設計画の酵素を使用できます。 Gen UBE3Aに保存されているため、作成しないでください。
UBE3A遺伝子の突然変異：遺伝子に自発的に発生する変化により、そこに含まれる情報が失われます。これは、アンジェルマン症候群の人の5〜10パーセントに当てはまります。約5例ごとに家族性突然変異があります。ここでは、母親はすでに父親の染色体に遺伝的変化を持っています。
2つの父方の染色体15：影響を受けた人は両方の染色体15を父親から受け継いでおり、母親からは受け継いでいません（医学的には「父方の片親性ダイソミー15」と呼ばれます）。したがって、アクティブなUBE3A遺伝子はありません。これは、すべてのアンジェルマン症候群患者の約1〜2パーセントに当てはまります。
インプリンティングエラー：母方の15番染色体上のUBE3A遺伝子（父方の15番染色体上の遺伝子と同様）は、インプリンティングによってオフになります。さらに、染色体の特定の部分が欠落している可能性があります（削除）。インプリンティングエラーは、アンジェルマン症候群の症例の1〜4パーセントに見られます。

残りの10〜15％の症例では、アンジェルマン症候群の原因は不明です。ちなみに、母親の遺伝子がオフになっていて、父親の遺伝子に欠陥がある場合、子供たちはいわゆるプラダー・ウィリー症候群に苦しんでいます。

アンジェルマン症候群は遺伝性ですか？

一般的に、アンジェルマン症候群の再発リスクは低いです。これは、罹患した子供の親が、この症候群を患っている他の子供を産むリスクを意味します。ただし、個々のケースでは、このリスクはアンジェルマン症候群の根底にある遺伝的欠陥に大きく依存します。

たとえば、2つの父方の染色体15（父方の片親性ダイソミー15）によるアンジェルマン症候群では、1パーセント未満です。一方、特定の遺伝子セグメントの喪失（IC欠失）を伴う刷り込みエラーによるアンジェルマン症候群は、兄弟の全症例の半分で発生する可能性があります。

このリスクの増加は、UBE3A突然変異でも存在します-母親がすでに遺伝的欠陥の保因者である場合（すべての突然変異症例の約20パーセント）。そのような場合、母親は父親から突然変異を受け継いだ。したがって、UBE3Aは母親の父方の染色体で変化します。これがオフになっている場合、母親は突然変異に気付かないでしょう。しかし、彼女は染色体を子供たちに渡すことができ、そこで-そして母体の染色体として-アンジェルマン症候群を引き起こす可能性があります。

理論的には、アンジェルマン症候群の患者は生殖することができます。原因となる染色体の変化がいつ発生したかによっては（たとえば、すでに生殖細胞の発達中または受精直後）、影響を受けた人が病気を引き継ぐリスクが非常に高い場合があります（最大100パーセント）。ただし、これに関する信頼できるデータが不足しています。 1999年9月に孤立した症例がありました：アンジェルマン症候群を患っていた母親がここで病気を通過しました。

アンジェルマン症候群：診断

お子さんに上記の症状が見られた場合は、小児科医が最初の連絡先になります。彼は考えられる原因をより正確に絞り込み、必要に応じてあなたとあなたの子供を専門家に紹介することができます。

既往歴

診断の最初のステップは、完全な病歴です。医師はあなたの子供について、次のようなさまざまな質問をします。

お子さんにどんな変化に気づきましたか？
あなたの子供は身体的な不満を持っていますか？
あなたの子供は座ることができますか？
あなたの子供は物に手を伸ばしますか？
あなたの子供は話しますか？
あなたの子供はしばしば著しく陽気または興奮していますか？
あなたの子供は、例えば彼らが苦しんでいるときなど、不適切な状況で笑いますか？

身体検査

これに続いて身体検査が行われます。小児科医は、子供が定期的に運動能力と精神能力をどの程度発達させているかをテストします。この目的のために簡単なエクササイズが使用されます。たとえば、子供はおもちゃに集中するか、ビルディングブロックに選択的に手を伸ばす必要があります。医者は子供の顔の表情にも注意を払います。頻繁な笑い声、人形のような特徴、よだれはすべてアンジェルマン症候群の兆候です。

身体検査の後で、まれな病気の疑いがある場合、医者はあなたを神経内科医と人間の遺伝学者に紹介します。

遺伝子検査

遺伝子検査は、アンジェルマン症候群の診断の重要な部分です。医師は子供の細胞の少量のサンプルを必要とします。これは、たとえば血液サンプルを採取したり、綿棒を採取したりすることで、口腔粘膜から採取できます。次に、これらの細胞の遺伝物質（DNA）または関連する染色体領域15q11q13が、実験室でより詳細に調べられます。

最初のステップでは、医師は染色体セグメントのメチル化パターンに注意を払います（メチル化分析/テスト）。同じサンプルでのさらなるテスト（削除分析、突然変異分析）は、アンジェルマン症候群の原因をより厳密に特定するのに役立ちます。このために、両親の遺伝的構成を調べることも必要かもしれません。このようにして、医師はそこにすでに遺伝的欠陥があるかどうかを判断することができます。

さらなる調査

多くの場合、さらなる調査が役立ちます。たとえば、EEGは、アンジェルマン症候群でよく発生するように、電気的な脳活動の変化を検出するために使用できます。眼科検査も適応となる場合があります。

アンジェルマン症候群：治療

アンジェルマン症候群は不治です-病気の遺伝的原因は治療することができません。ただし、早期介入は、影響を受ける人々の運動および精神発達にプラスの影響を与える可能性があります。たとえば、定期的な理学療法が役立ちます。それは子供の運動能力を改善し、制限された可動性を緩和し、脊椎奇形などの二次的疾患を予防するのに役立ちます。アンジェルマン症候群の子供は、作業療法や言語療法などの他の治療法の恩恵も受けます。

さらに、アンジェルマン症候群に関連するいくつかの症状と状態は、標的治療を必要とする場合があります。たとえば、抗けいれん薬（抗てんかん薬）は発作を防ぎ、精神安定剤（鎮静剤）は重度の睡眠障害を助けます。

Verein Angelman e.V.のウェブサイトでは、アンジェルマン症候群に関する多くの情報、影響を受けた人々の体験レポートとイベント、およびドイツのすべての地域で影響を受けた人々の連絡担当者を見つけることができます。

アンジェルマン症候群：病気の経過と予後

生後1年

アンジェルマン症候群の赤ちゃんは、母乳育児、授乳、嚥下に問題がある可能性が高くなります。彼らはしばしば舌を突き出したり、たくさんよだれを垂らしたりします。さらに、アンジェルマン症候群の子供はしばしば唾を吐きます（これはしばしば食物不耐性または逆流症と間違えられます）。頻繁な嘔吐は危険な体重減少につながる可能性があります。

アンジェルマン症候群の子供は、生後3〜6か月までに笑顔になることがよくあります。彼らはくすくす笑い、ぐずぐずし、これらの喜びの爆発の間にしばしば舌を突き出します。

運動発達の遅延は通常、6ヶ月から12ヶ月の間に顕著です：子供たちは這ったり座ったりしません。上半身の動きはしばしば不安定です。これにより、座ることがより困難になります。

影響を受けた人の一部は、12ヶ月の年齢ですでに発作を起こしている。

1〜3年

人生の最初の3年以内に、アンジェルマン症候群の発達障害が非常に明白になります。子供たちは軽度の発作に苦しんでいます。それらのいくつかは、活動が活発で、興奮しすぎて、常に動いています。多くの人は、手やおもちゃをいつも口に入れたり、舌を頻繁に突き出してよだれを垂らしたりする傾向があります。子供たちが特に興奮している場合、彼らはしばしば過度に笑い、伸ばした腕で手を振るでしょう。

言語発達障害は、この年齢で初めて明らかになります。しかし、子供たちは自分自身に「せせらぎ」をしたり、悲鳴を上げたり、きしんだりしますが、簡単に理解できる単語はごくわずかしか発音できないか、まったく発音できず、通常は文脈なしで使用します。しかし、彼らは言語を理解しており、他の人々との社会的相互作用もあります。