セロトニン症候群

FlorianTiefenböckは、LMUミュンヘンで人間医学を学びました。彼は2014年3月に学生としてhouseofgoldhealthproductsに参加し、それ以来、医療記事で編集チームをサポートしてきました。アウグスブルク大学病院で医師免許と内科の実習を受けた後、2019年12月からhouseofgoldhealthproductsチームの常任メンバーであり、とりわけhouseofgoldhealthproductsツールの医療品質を保証しています。

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セロトニン症候群は、伝統的な意味での病気ではありません。むしろ、それはメッセンジャー物質セロトニンの過剰な蓄積から生じる様々な病気の症状（症状）の組み合わせです。セロトニン症候群は特定の薬によって引き起こされ、致命的となる可能性があるため、迅速に治療する必要があります。ここでセロトニン症候群について知る必要があるすべてを読んでください。

セロトニン症候群：説明

セロトニン症候群は、中枢神経系の神経伝達物質セロトニンの過剰によって引き起こされるさまざまな症状の組み合わせです。セロトニン作動性またはセロトニン作動性症候群、または中枢セロトニン症候群とも呼ばれます。

過剰なセロトニンの原因は、体のセロトニン作動系に影響を与えるうつ病の治療に使用される薬（抗うつ薬）にあります。最も広い意味で、セロトニン症候群は、さまざまな抗うつ薬（および他の薬）間の副作用または相互作用から発生します。

セロトニンとは何ですか？

セロトニン（化学物質：5-ヒドロキシ-トリプタミン）は、神経系（神経伝達物質）の重要なメッセンジャー物質です。中枢神経系（脳と脊髄）と末梢神経系の両方で発生します。中枢神経系（CNS）では、セロトニンは睡眠覚醒リズム、感情、体温、痛みの制御に関与しているだけでなく、学習過程や記憶形成にも関与しています。

たとえば、体の残りの部分では、セロトニンは胃腸の動きを促進したり、皮膚や骨格筋の血管を拡張したりしますが、心臓ではそれらを収縮させます。セロトニンは血液凝固にも関与しています（血小板の凝集を促進します）。

セロトニン症候群の前のうつ病

セロトニンは、ノルエピネフリンと呼ばれる別のメッセンジャー物質とともに、脳内のさまざまなプロセスを制御します。これらには、とりわけ、感情的なプロセスと注意力と痛みの抑制の制御が含まれます。専門家は、これらのメッセンジャー物質の欠乏が、悲しみ、倦怠感、興味の喪失などの抑うつ症状につながると考えています。したがって、医師は、たとえば体内のセロトニンレベルを上げる薬でうつ病を治療します。その結果、たとえば、薬の投与量が多すぎると、過剰なセロトニン、そして最終的にはセロトニン症候群が発生する可能性があります。

セロトニン症候群：症状

セロトニンは、体内の多くの受容体構造（受容体）に作用します。したがって、過剰なセロトニンも多くの異なる症状を引き起こす可能性があります。それらは通常、薬を服用してから最初の24時間以内に現れます。セロトニンレベルの上昇は、最初は軽度のインフルエンザのような感染症として現れることがあります。その後、より深刻な症状が数分以内に発生する可能性があります。

アメリカの精神科医Sternbachの説明によると、専門家は現在、セロトニン症候群の症状を3つのグループに分けています。

栄養に関する苦情

患者さんは発熱や悪寒に悩まされているため、非常に気分が悪くなる（インフルエンザにかかる）ことがよくあります。セロトニン症候群でしばしば発生する他の植物症状は次のとおりです。

心拍数と血圧の上昇（頻脈と高血圧）
急速な呼吸（過呼吸）
大量の発汗（多汗症）
吐き気、嘔吐、および下痢
頭痛

筋肉と神経の間の相互作用の乱れ

さらなるセロトニン症候群の症状は、神経と筋肉の間の相互作用が妨げられているという事実から生じます（神経筋症状）：

患者は震え（震え）、容易に誘発され誇張された反射（反射亢進）、不随意の筋肉のけいれん（ミオクローヌス）を起こし、筋肉の緊張が高まるため、運動下でのみ動くことができます（高剛性、硬直）。筋肉のけいれんも起こり得ます。

心理的影響

さらに、患者は中枢神経系のセロトニン症候群によって引き起こされる症状に苦しんでいます。セロトニンの過剰は覚醒の増加につながります。その結果、次の心理的異常がセロトニン症候群で発生する可能性があります。

落ち着きのなさ、緊張、動く衝動
幻覚
意識と注意の乱れ
気分の向上
動きの微調整の問題（調整）

生命を脅かすセロトニン症候群

最終的に、セロトニン症候群は生命を脅かす可能性があります。深刻な結果または合併症は、例えば、持続性の心不整脈から生じます。患者は通常、胸部の圧迫感、速くて不規則な心拍、動悸を感じます。

セロトニン症候群はまた、てんかん発作や昏睡を引き起こす可能性があります。

セロトニンは血液凝固にも影響を与えるため、セロトニン症候群は場合によっては消費凝固障害として知られているものにつながります。これにより、血管内の凝固系（血小板を含む）が活性化されます。その結果、さまざまな臓器に血栓が形成され、機能しなくなります。さらに、後のコースでは、凝固因子の不足（消費の増加による）、したがって特発性出血があります。

セロトニン症候群による死亡は通常、多臓器不全の結果として発生します。

セロトニン症候群：原因と危険因子

セロトニン症候群は、特定の薬の使用に起因します。これらは、体内のセロトニン作動性プロセスに影響を与えるハーブです。医師は通常、うつ病を治療するためにそれらを処方します。研究者たちは、セロトニン（およびノルエピネフリン）の不足がうつ病の発症の原因であると想定しているためです。上記の薬剤では、メッセンジャー物質の量は、セロトニンの放出を増加させるか、その分解を阻害するなど、さまざまなメカニズムによって増加します。

場合によっては、セロトニン症候群の最初の兆候は、初めて抗うつ薬を服用した後に現れます。他の患者では、それは用量を増やした後にのみ発症します。ただし、ほとんどの場合、セロトニン症候群は、関係する2つ以上の薬剤を組み合わせた場合に発生します。ハーブ間の相互作用のために、セロトニンがかなり過剰になっています。

抗うつ薬に加えて、他のいくつかの医薬品やいくつかの違法薬物も、セロトニン作動系に干渉することによってセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。

これらの薬、および特に組み合わせてセロトニン症候群を引き起こす可能性のある薬は、その効果に応じて分類されます。

セロトニン作動系への影響	有効成分
セロトニンの生産の増加	トリプトファン
セロトニンの放出の増加	アンフェタミン、コカイン、ミルタザピン、メタドン、エクスタシー、パーキンソン病の薬L-ドーパ
2つの神経細胞間のシナプスギャップの再開の抑制	シタロプラム、セルトラリン、フルオキセチン、パロキセチンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
	ベンラファキシン、デュロキセチンなどの選択的セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SSNRI）
	アミトリプチリン、ドキセピン、デシプラミン、ノルトリプチリン、クロミプラミン、イミプラミンなどの三環系抗うつ薬
	トラマドール、ペチジン（両方の鎮痛剤）、トラゾドン、セントジョンズワート、コカイン、アンフェタミン、エクスタシー、オンダンセトロン、グラニセトロンなどの悪心および嘔吐に対する5-HT3受容体拮抗薬
セロトニンの分解の阻害	モクロベミド、トラニルシプロミドまたは抗生物質リネゾリドなどのモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤
セロトニン受容体構造（5-HT受容体）に対する刺激効果	片頭痛に処方されるブスピロンやトリプタン（例：スマトリプタン、アルモトリプタン）などの5-HT1アゴニスト
セロトニン効果の増加	リチウム

他の薬の影響

薬も体内で分解されます。しかし、主に同じように代謝されるため、上記の薬の分解を妨げる特定の薬があります。これらには、例えば、心臓薬のアミオダロンまたはベータ遮断薬、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬だけでなく、リトナビルまたはエファビレンツなどのHIV治療薬も含まれます。胃の保護剤であるシメチジンは、分解するタンパク質複合体も阻害します。その結果、セロトニン作動性物質が体内に蓄積します。その結果、それらはセロトニンシステムにさらに影響を及ぼします。このように、少量の薬でもセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。

セロトニン症候群：診断と検査

セロトニン症候群の診断は困難です。一方では、影響を受けた人々は、セロトニン作動性症候群の異なる顕著な兆候を示しています。一方、セロトニン症候群、とりわけ神経弛緩薬性悪性症候群（NMS）と同様の臨床像があります。

さらに、過剰なセロトニンは比較的急速に発生します。その結果、重度の病気が発生した場合、大規模な検査を行う時間がほとんどないことがよくあります。症状の原因としてセロトニン症候群を特定するために言及する価値のある臨床検査がないという事実により、診断はさらに困難になります。

セロトニン症候群に苦しんでいることを恐れる人は、すぐに医師の診察を受ける必要があります。たとえば、治療を行う精神科医です。

病歴（既往歴）

セロトニン症候群の診断の要は、病歴（既往歴）を取ることです。セロトニン症候群の患者は時々混乱したり意識が曇ったりするため、いくつかの質問に十分に答えることができません。したがって、外部の歴史も非常に重要です。医者は患者自身に尋ねるのではなく、親戚、友人、または他の仲間に尋ねます。たとえば、医師は次の質問をします。

あなたはどんな病気に苦しんでいますか？
発熱、嘔吐、下痢を伴う吐き気がありますか？著しく汗をかきますか？
移動するのが難しいと思いますか？筋肉のけいれんやけいれんはありますか？
じっとしているのに苦労していますか？
苦情はどのくらい存在しましたか？過去数時間で体重が増えましたか？
あなたは以前にどのような病気に気づいていますか？
あなたは薬を服用しているうつ病に苦しんでいますか？
どんな薬を飲んでいますか？栄養補助食品やハーブ成分を含むすべての薬に名前を付けてください！
あなたの薬は最近変更または拡張されましたか？
定期的に薬を使用していますか？

身体検査

詳細な質問の後、医師は人の体を注意深く調べます。彼は典型的なセロトニン症候群の症状に注意を払っています。既往歴とともに、これらは「セロトニン作動性症候群」の正しい診断のために決定的です。たとえば、医師は瞳孔が拡張しているかどうかを確認します。患者の筋肉のけいれんや震えは、呼吸の加速と同様に、肉眼で見られることがよくあります。医師はまた、血圧、脈拍、体温を測定します。

医師はまた、患者の神経学的状態をチェックします。彼は反射チェックに特に注意を払っています。これを行うために、彼は、例えば、いわゆる反射ハンマー（膝蓋腱反射）で膝蓋骨の下の太ももを叩きます。患者がセロトニン症候群に苦しんでいる場合、反射、つまり下腿の「急いで進む」ことは、腱を軽くたたくだけで過度にそしてしばしば起こります。

セロトニン症候群のさらなる調査

セロトニン症候群を明確に証明する特定の臨床検査はありません。それにもかかわらず、いくつかの検査値は、セロトニンの過剰のために変化する可能性があります、例えば、炎症パラメーターC反応性タンパク質（CRP）が増加します。セロトニン症候群は血球数にも影響を与える可能性があり、たとえば血小板（血小板）のレベルが低いことで認識されます。重度のけいれんでは、血中の筋肉タンパク質であるクレアチンキナーゼとミオグロビンも上昇します。

呼吸が速い場合、いわゆる血液ガス分析により、肺の酸素と二酸化炭素の交換に関する情報を得ることができます。

医師は毒物学的検査も行います。尿サンプルを使用して、迅速検査（いわゆる毒物学的ベッドサイド検査）により、薬物の消費または乱用の可能性が明らかになることがよくあります。場合によっては、面倒なスクリーニングプロセスを使用して、特定の原薬の血中濃度の上昇を検出することができます（薬物レベルの決定）。

さらに、医師は症状に応じてさらなる検査を開始します。たとえば、彼は心電図（EKG）を使用して心不整脈を明らかにします。てんかん発作後、コンピューター断層撮影（CT）などの画像検査は、症状の他の原因を除外するのに役立ちます。

鑑別診断

セロトニン症候群は、他の病気と区別するのが難しい場合があります。別の考えられる診断（鑑別診断）は、神経弛緩薬性悪性症候群、または略してMNSです。 MNSの症状は、精神病（抗精神病薬、神経弛緩薬）に対して非常に効果的な（非常に強力な）薬を摂取した後に発生する可能性があります。セロトニン症候群と同様に、患者は意識障害、発熱、動悸、血圧の変動、および/または筋肉の緊張の増加に苦しんでいます。

ただし、セロトニン作動性症候群とは対照的に、MNSの症状は、治療開始後数日、通常は約2週間ではるかにゆっくりと進行します。さらに、MNS患者は座りがちで（運動不足から無動）、反射が低下する傾向があります（反射低下）。さらに、ここでは筋タンパク質クレアチンキナーゼが大幅に増加しています。同じことが白血球（白血球）にも当てはまり、多くの場合、肝臓の値（高トランスアミナーゼ）にも当てはまります。

他の病気は、そのいくつかはセロトニン症候群に似た症状を持っています、例えば：

悪性高熱症
抗コリン作用症候群/せん妄

セロトニン症候群：治療

セロトニン症候群は生命を脅かす可能性があるため、精神医学的および神経学的緊急事態と見なされます。最初のステップとして、医師はセロトニン症候群を引き起こす可能性のある薬を止めます。軽度の症状の場合、通常はこの手順で十分です（症例の約90％）。症状が続く場合、医師は追加の措置を取ります。深刻なセロトニン症候群は、集中的な医学的モニタリングとケアを必要とします。

セロトニン症候群の集中治療薬

集中治療室では、血圧、脈拍、心拍数、酸素飽和度、体温、尿量が継続的に監視されます。患者は点滴によって十分な水分を摂取します（患者は発熱のために大量の水分を失います）。それらはまた、人工昏睡状態に置かれ、機械的に換気されなければならないかもしれません。このようにして、大規模な冷却（非常に高熱の場合）などのより広範囲の治療ステップを実行できます。

投薬

解熱剤はまた、高い体温を下げることができます。

必要に応じて、医師は筋肉を弛緩させる薬（筋弛緩薬）も投与します。このようにして、それらは、例えば、主に筋肉の緊張の増加のためにセロトニン症候群で発生する発熱を低下させます。筋弛緩薬はまた、重度の筋肉の損傷を防ぐと考えられています（筋線維の溶解=横紋筋融解症）。これはまた腎臓を保護します。横紋筋融解症は酸素結合筋タンパク質ミオグロビンを大量に放出するからです。これは腎臓組織に沈着し、腎不全を引き起こす可能性があります。

ベンゾジアゼピン（ロラゼパム、ジアゼパムなど）もセロトニン症候群に使用できます。彼らは発作を抑えることができます。

症状が続く場合は、医師はシプロヘプタジンまたはメチセルジドも投与します。両方の薬は、とりわけ、セロトニン受容体構造に結合して阻害し、したがって、セロトニン症候群のホルモン過剰の有害な影響を軽減します。覚醒している患者は錠剤を飲み込み、鎮静された患者は胃管を通して有効成分を与えられます。

セロトニン症候群：疾患の経過と予後

セロトニン症候群は、迅速かつ正確な治療により、全体的な予後が良好です。しかし、個々のケースでは、例えば、多臓器不全による死につながる可能性があります。

セロトニン症候群の期間

セロトニン症候群の期間は、主に誘発薬に依存します。有効成分に応じて、体は薬を分解するために異なる長さの時間を必要とします。専門家は、いわゆる半減期（半減期）について話します。服用した薬の半分が体から出てからの時間を示します。

たとえば、フルオキセチンの半減期は比較的長いです。体内では、これから活性物質であるノルフルオキセチンが生成され、半減期は約4〜16日です。これは、この有効成分がゆっくりと代謝され、分解されるだけであることを意味します。したがって、セロトニン症候群の症状は、フルオキセチン摂取後、たとえば他の抗うつ薬よりも長く続きます。