ダビガトラン

Benjamin Clanner-Engelshofenは、houseofgoldhealthproducts医療部門のフリーランスライターです。彼はミュンヘンとケンブリッジ/ボストン（米国）で生化学と薬局を学び、医学と科学のインターフェースを特に楽しんでいることに早くから気づきました。それが彼が人間医学を研究し続けた理由です。

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有効成分のダビガトランは、新しい抗凝固薬です。ダビガトランなどの新しい抗凝固剤は、その作用機序とカプセルとしての摂取により、「直接経口抗凝固剤」（DOAC）としても知られています。ここでは、ダビガトランの効果、その使用法、および起こりうる副作用について興味深いすべてを読むことができます。

これがダビガトランのしくみです

抗凝固剤は、ダビガトランエテキシレートと呼ばれる前駆体（「プロドラッグ」として知られている）の形で摂取され、体内で活性型のダビガトランにのみ変換されます。この形態では、有効成分は重要な重要なタンパク質（トロンビン）をブロックすることによって血液凝固を抑制します。

血液凝固

通常、たとえば血管が損傷した場合、血液凝固はカスケードのようなプロセス（「凝固カスケード」として知られています）のように起こります。血液中を循環する血小板（血小板）が組織の損傷を認識し、付着します。それに、それらをアクティブにします。活性化されると、血小板は追加の血小板を引き付ける多数のメッセンジャー物質を放出します。結果として生じる血栓は血管を収縮させ、したがって失血を減らします。止血のこの最初の部分は、一次止血（一次止血）として知られており、非常に安定していなくても、急速な血管閉塞を引き起こします。

次のステップでは、「二次止血」が始まります。アクティブな凝固因子トロンビンは、非アクティブな前駆体タンパク質（プロトロンビン）から作成されます。血液に溶解した個々のタンパク質（フィブリノーゲン）をフィブリンでできた長い糸に変換します。これは、以前は不安定だった血管閉塞を機械的に安定させる、固体の架橋接着剤として機能します。これには、他の血小板や赤血球（赤血球）も含まれます。

ダビガトランのしくみ

有効成分のダビガトランは、凝固因子トロンビンを特異的に阻害します。これは、フィブリン糸が形成されないことを意味します。

ダビガトランまたは他の有効成分で抗凝固剤を使用する場合、常に平凡なものを見つけることが重要です。凝固が抑制されすぎると、患者は最小の内出血で死亡する可能性があります。血栓の能力が強すぎると、血栓の形成が速すぎて、心臓や脳などの重要な血管が塞がれます。これは、致命的な心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。

新しい経口抗凝固薬の利点

古い抗凝固剤（ヘパリン、クマリン）は長い間使用されてきましたが、通常、新しい経口抗凝固剤と比較して重大な欠点があります。

トロンビンも間接的に阻害するヘパリンは経口摂取されないため、注射で投与する必要があります。ビタミンK（凝固因子の形成に重要）の機能を阻害するクマリンは、経口摂取することができます。しかし、凝固に対するそれらの間接的な影響は大きく異なる可能性があります（とりわけ、食品のビタミンK含有量によって異なります）。したがって、凝固値（INR値、以前はクイック値）を定期的に決定し、それに応じてクマリンの投与量を調整する必要があります。

経口摂取されたダビガトランには、ここでの利点があります。ダビガトランは投与量に応じて直接効果があるため、適切に調整された患者で凝固値を定期的に測定する必要はありません。

ダビガトランの摂取、分解および排泄

カプセルとして摂取した後、プロドラッグのダビガトランエテキシレートは腸内の血液に吸収され、そこで有効成分であるダビガトランに変換されます。最高の血中濃度は30分から2時間後に到達します。食物と一緒に摂取すると、吸収は遅れますが、減少しません。有効成分のごく一部だけが体内でさらに代謝されます。ほとんどの場合、ダビガトランは腎臓を介して尿とともに変化せずに排泄されます。有効成分の元の量の半分が半日以内に体を去りました。

ダビガトランはいつ使用されますか？

抗凝固剤のダビガトランが使用されます：

股関節または膝関節置換術後の患者の血栓症の予防的治療のため
深部静脈血栓症（DVT）および肺塞栓症（PE）の治療および予防のため

使用期間は治療の種類によって異なります。手術後、長期的な血栓の一般的な予防のために、ダビガトランを数週間服用します。

これがダビガトランの使い方です

一般的に、有効成分のダビガトランは、コップ一杯の水での食事に関係なく、12時間の間隔で1日1回または2回摂取されます。

膝関節置換手術後、220ミリグラムのダビガトランを1日1回朝に10日間服用します。人工股関節置換術後、この期間は4〜5週間に延長されます。

心房細動の予防、または深部静脈血栓症（DVT）と肺塞栓症（PE）の治療と予防のためにダビガトランを服用しなければならない患者は、通常、150ミリグラムのダビガトランを1日2回、つまり1日合計300ミリグラム投与されます。

患者さんが高齢者（75歳以上）の場合、腎機能が低下している場合、または出血のリスクが高い場合は、医師が用量を減らすことがあります。このような場合、110ミリグラムのダビガトランが通常1日2回使用されます。

ダビガトランの副作用は何ですか？

有効成分のダビガトランは、貧血、鼻出血、胃腸出血、腹痛、下痢、吐き気、肝機能値の変化、皮膚出血、尿中の血などの望ましくない薬効を10〜100人に1人の患者に引き起こす可能性があります。

さらに、ダビガトランで治療された100人から1000人に1人は、過敏反応、発疹、かゆみ、皮膚のあざ、出血、喀血、胃潰瘍、胸焼け、嘔吐、関節の出血などの副作用を示します。

注：ダビガトランは、特に過剰摂取の場合、副作用として出血を引き起こす可能性があります。重症の場合、主治医は患者に特定の解毒剤、つまり有効成分のイダルシズマブを投与する必要があります。これは、ダビガトランの抗凝固効果をブロックします。

ダビガトランを服用する際に考慮すべきことは何ですか？

ダビガトランを他の抗凝固剤（ヘパリン、クマリン、血小板凝集阻害剤など）と組み合わせて使用しないでください。そうしないと、凝固が強く阻害される可能性があります。ある抗凝固剤から別の抗凝固剤への切り替えは、経験豊富な医師のみが行う必要があります。

製造業者によると、抗凝固剤（アセチルサリチル酸-ASA）および鎮痛剤（イブプロフェン、ジクロフェナク）として使用される非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、一度服用しても出血のリスクを大幅に増加させることはありません。ただし、予防策として、パラセタモールなどの他の鎮痛剤を可能な限り使用する必要があります。

ダビガトランは主に、薬用物質などの異物の排出に関与するP糖タンパク質として知られているものによって腸内に保持されます。ただし、このタンパク質を阻害する他の有効成分を同時に使用すると、より多くのダビガトランが体内に入り、過剰摂取が発生する可能性があります。そのような物質の例は、心不整脈に対する薬剤（ベラパミル、アミオダロン、キニジン）、抗生物質（アジスロマイシン、クラリスロマイシン）、降圧剤カプトプリル、および食品の特定の成分（黒コショウのピペリン、ビターレモン/トニックウォーターのキニーネ）です。

妊娠中および授乳中の使用の安全性と有効性に関する研究が不十分であるため、この期間中はダビガトランを服用しないでください。同じことが18歳未満の子供や若者にも当てはまります。