免疫抑制

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博士med。 Philipp Nicolは、houseofgoldhealthproducts医療編集チームのフリーランスライターです。

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免疫抑制の場合、体自身の防御システム（免疫システム）は、病気やストレスの増加、または特に投薬によって抑制されます。たとえば、免疫抑制薬は、臓器移植後やさまざまな自己免疫疾患に使用されます。ここでトピックについてもっと読む：免疫抑制が治療として示されるのはいつですか？リスクは何ですか？私は何をする必要がありますか？

免疫抑制とは何ですか？

体の免疫系が抑制されて正常に機能しなくなる場合、それは免疫抑制と呼ばれます。程度に応じて、体の防御は弱まるだけであるか、完全に無効にさえなります。免疫抑制が望ましくなく、望まれる理由を理解したい場合は、最初に免疫システムがどのように機能するかを理解する必要があります。

免疫システムの基礎

私たちの体の免疫システムは、病原体（ウイルス、細菌など）、環境からの汚染物質、さらには病原性細胞の変化（癌細胞）を排除する役割を担っています。これは、さまざまなメカニズムを介して、さまざまな臓器（脾臓、リンパ節など）、細胞型（特に白血球=白血球）、およびタンパク質（抗体など）の関与によって発生します。

防御機構に関しては、非特異的防御（自然免疫系）と特異的防御（獲得免疫系）が区別されます。非特異的な免疫防御は誕生から存在し、一般的に（非特異的に）病原体を追い払うことができます。これは、例えば、皮膚と粘膜（侵入する病原体に対するバリアを形成する）、「食細胞」（異物を「食い尽くす」白血球のタイプ）、ナチュラルキラー細胞（白血球のタイプ）の助けを借りて起こります感染細胞や癌細胞を殺すことができます）だけでなく、さまざまなタンパク質（免疫系のメッセンジャー物質としてのサイトカインなど）。

特定の免疫防御により、病原体に対する非常に的を絞った戦いが可能です。これらには、侵入者の表面にある特徴的なタンパク質（抗原）と一致する、いわゆるBリンパ球（病原体との最初の接触時に病原体に対する特異的抗体を産生できる特殊な白血球）が含まれます。

体自身の細胞もその表面にさまざまなタンパク質を運んでいます。通常、これらは免疫系によって「所有」として正しく認識され、そのままにされます。しかし、時々、免疫システムは誤った方向に向けられます-免疫システムは体自身のタンパク質を攻撃し、それらを破壊します。次に、自己免疫疾患について話します。

治療、副作用または症状としての免疫抑制

自己免疫疾患の治療では、免疫防御の誤った方向に向けられた行動を制限するために、患者に意図的に免疫抑制を誘発します。移植後も、患者さんには免疫抑制剤が投与されます。これは、免疫系が外来器官を攻撃して拒絶するのを防ぐためです。

化学療法と放射線療法（放射線）は、がんの治療によく使用されます。どちらの治療法も、副作用として患者に免疫抑制を引き起こします。

さらに、免疫抑制はさまざまな病気の症状である可能性があります。よく知られている2つの例は、血液がん（白血病）とエイズです。白血病では、体自体が欠陥のある白血球（白血球）を生成し、免疫系を弱めますが、AIDSの場合、病原体（HIウイルス）が特定の白血球を破壊します。大きな心理的または肉体的ストレスの後でも、免疫システムが弱くなることがあります。

いつ免疫抑制を行いますか？

人工的に誘発された免疫抑制の2つの主要な応用分野、すなわち免疫抑制療法があります：自己免疫疾患と臓器移植。そうしないと患者に害を及ぼすため、免疫系は特に弱まります。ただし、介入の程度は2つの場合で異なります。

臓器移植後の免疫抑制

臓器移植は、患者に他人の臓器を移植することを含みます。新しい臓器は免疫系によって異物として認識されるため、攻撃されます-臓器拒絶反応が発生します。

この場合、免疫システムはその役割を果たしているだけですが、それが抑制されていない場合、患者への影響は生命を脅かします。残念ながら、臓器移植後、生涯にわたる免疫抑制以外の選択肢はありません。つまり、患者は永続的に薬を服用する必要があり、免疫反応を弱めます。

自己免疫疾患における免疫抑制

自己免疫疾患では、免疫システムが乱され、自分の体に向けられます（自動：ギリシャ語自己）。人工免疫抑制は、免疫系のこの誤った方向性を抑制すると考えられています。免疫抑制療法で治療された自己免疫疾患の例：

関節リウマチ
結合組織病（collagenoses：皮膚筋炎/多発性筋炎、全身性エリテマトーデス）
血管の炎症（血管炎）
慢性炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）
自己免疫性肝炎症（自己免疫性肝炎）
肺線維症、サルコイドーシス
多発性硬化症（MS）
重症筋無力症
腎臓小体の炎症（糸球体腎炎）-腎臓の炎症の一種

あなたは免疫抑制で何をしますか？

治療的免疫抑制は2つの部分に分けることができます：

誘導段階：最初に、医師は血中の有効成分の高濃度をできるだけ早く達成するために高用量の薬を投与します（誘導）。通常、3つまたは4つの異なる免疫抑制薬が組み合わされます（3倍または4倍の治療）。
維持期：一定期間（臓器移植後3〜12か月など）後、この高用量の免疫抑制剤を減らし、2〜3剤による維持療法として継続することができます。

ほとんどの自己免疫疾患は、再燃で起こります。このような炎症性の再燃（誘導療法）の間は、特に強力な介入が必要です。病気がある意味で「休眠」している寛解期では、免疫系は通常、かなり軽い有効成分で弱められます（維持療法）。目的は、新しい炎症性の再燃を可能な限り防止するか、少なくとも延期することです。

免疫抑制薬（免疫抑制剤）

免疫抑制剤は、免疫反応を選択的に（モノクローナル抗体など）または非特異的に（糖質コルチコイド、カルシニューリン阻害剤など）抑制できる薬剤です。最も重要なものは次のとおりです。

カルシニューリン阻害剤

カルシニューリンは、免疫系の特定の細胞を含む、体内のさまざまな細胞に見られる酵素です。そこでは信号伝送にとって重要です。カルシニューリン阻害剤は、この信号伝達を防ぎ、免疫系の活性化を防ぎます。免疫抑制に特に頻繁に使用されるカルシニューリン阻害剤は、シクロスポリンとタクロリムスです。

細胞分裂阻害剤

細胞分裂阻害剤（細胞増殖阻害剤）は、急速に分裂する細胞が増殖するのを防ぎます。これらの細胞には、一方では癌細胞が含まれますが、他方では免疫細胞も含まれます。したがって、細胞分裂阻害剤は、癌および自己免疫疾患の治療に適しています。

攻撃のポイントに応じて、細胞増殖抑制剤（アザチオプリン、ミコフェノール酸= MPA、ミコフェノール酸モフェチル= MMFなど）とmTOR阻害剤（エベロリムスやシロリムスなど）が区別されます。

抗体

人工抗体は免疫抑制にも使用されます（例：インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ）。これらはいわゆる生物学的製剤の1つであり、生物工学的に製造された医薬品です。

治療用抗体は、さまざまな免疫細胞のタンパク質に特異的に結合し、それによってそれらを阻害します。それらは特定の自己免疫疾患や腫瘍疾患に使用されますが、臓器移植後の免疫抑制には使用されません。

生物学的製剤は免疫系を特に強く阻害するため、特定の状況（妊娠中や急性または慢性感染症の場合など）では投与しないでください。

糖質コルチコイド（「コルチゾン」）

糖質コルチコイド（グルココルチコイドまたは略してステロイド）は、一方では（副腎皮質によって産生される）体内で自然に発生するホルモンであり、他方では合成的に産生され、薬物として投与されます。これらの合成糖質コルチコイドは、とりわけ、強力な抗炎症作用とわずかな免疫抑制作用を持っています。

免疫抑制のリスクは何ですか？

ある意味で、治療的免疫抑制はジレンマです。一方では、免疫システムを絞る必要があります。そうしないと、損傷を引き起こす可能性があります（臓器移植後など）。一方で、例えば病原体から身を守るためには、誰もが機能する防御を必要としています。さらに、使用される薬にはさまざまな副作用があります。

これらの副作用が発生するかどうか、またどの程度深刻になるかは、問題の病気と使用する薬の量に大きく依存します。

感染症や腫瘍に対する感受性の増加

すべての免疫抑制剤の深刻な副作用は、特に高用量レベルでの感染に対する感受性の増加です。風邪のような比較的無害な感染症でさえ、免疫抑制のある人にとって生命を脅かす可能性があります。理由：薬は免疫系の望ましくない影響を抑制するだけでなく、免疫系全体も抑制します。病原体は、はるかに簡単に体全体に広がる可能性があります。したがって、小さな感染症であっても、影響を受けた人はすぐに医師と、場合によっては病院に診てもらう必要があります。そこでは、必要に応じて迅速に観察および治療することができます。

長期の免疫抑制のある患者はまた、癌を発症するリスクが高くなります。弱体化した免疫システムはもはや変性細胞を適切に認識して破壊しないため、悪性新生物は健康な人よりも頻繁に発生します。したがって、影響を受けた患者は、特定の腫瘍について定期的に検査する必要があります（腫瘍スクリーニング）。

組織への毒性（毒性）

ほとんどの免疫抑制薬は腎毒性と神経毒性があり、腎臓と神経組織に毒性を及ぼすことを意味します。これは、腎機能障害（腎不全）または神経学的症状（例：異常な感覚）につながる可能性があります。

骨髄の損傷（骨髄抑制）

骨髄も免疫抑制によって攻撃されることがよくあります。血球（赤血球と白血球、血小板）の形成が妨げられます。考えられる結果は、感染症への感受性の増加、貧血、出血傾向の増加です。

血中の脂肪と糖分の増加

ほとんどすべての免疫抑制剤は血中脂質レベルを上昇させます（高脂血症）。ほとんどの場合、この問題は低脂肪食だけでは治療できません。これが、多くの患者がスタチンなどの追加の脂肪低下薬を投与される理由です。

多くの免疫抑制剤（特にステロイド）の別の副作用は、血糖値の上昇です。糖尿病が発症することもあり、医師は定期的にチェックして治療する必要があります。

骨粗鬆症と高血圧

特にステロイドによる長期治療は、骨代謝の混乱につながる可能性があります-その結果、骨折の増加を伴う骨粗鬆症になります。さらに、免疫抑制されている人はしばしば高血圧を発症します。両方の副作用は薬で治療する必要があります。

胃腸の問題

一部の免疫抑制剤は、胃腸管による忍容性が不十分です。たとえば、ミコフェノール酸モフェチルまたはアザチオプリンは、摂取直後に吐き気、嘔吐、または下痢を引き起こす可能性があります。これらの副作用は、個人の生活の質に重大な影響を与える可能性があります。免疫抑制剤の服用でこのような問題が発生した場合は、医師に相談してください。