幹細胞移植
とMartinaFeichter、医療編集者および生物学者 更新日博士med。 Philipp Nicolは、houseofgoldhealthproducts医療編集チームのフリーランスライターです。
houseofgoldhealthproductsエキスパートの詳細Martina Feichterは、インスブルックの選択科目の薬局で生物学を学び、薬用植物の世界にも没頭しました。そこから、今日まで彼女を魅了している他の医学的トピックまでそう遠くはありませんでした。彼女はハンブルクのアクセルシュプリンガーアカデミーでジャーナリストとして訓練を受け、2007年からhouseofgoldhealthproductsで働いています。最初は編集者として、2012年からはフリーランスのライターとして働いています。
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幹細胞移植は、ある生物から別の生物への幹細胞の移植を説明するために使用される用語です。ほとんどの場合、これらは骨髄からの造血幹細胞です（骨髄提供）。ここでは、このタイプの幹細胞移植、その手順と副作用、および幹細胞移植後に考慮する必要があることについて知る必要があるすべてを読むことができます。
幹細胞移植とは何ですか？
移植とは、基本的に、ドナーとレシピエントの2つの生物の間で組織を移植することを指します。ドナーとレシピエントは、同じ人（自家移植）または2人の異なる人（同種移植）である可能性があります。これは、幹細胞移植の場合にも当てはまります。これは、たとえば、血液や免疫系のさまざまな癌や重篤な疾患に使用される治療法の一種です。
幹細胞は、無期限に分裂する可能性のある未分化細胞です。それらが分裂すると、分化することができる、つまり特定の細胞型（皮膚細胞、血球など）に発達することができる新しい幹細胞と細胞が作成されます。
幹細胞にはさまざまな種類があります。血液幹細胞（造血幹細胞）は、主に幹細胞による治療、つまり幹細胞移植に使用されます。これらは、3種類の血液細胞が発生する幹細胞です。
- 酸素輸送のための赤血球（赤血球）
- 免疫系の白血球（白血球）
- 血液が凝固するのを助ける血小板（血栓細胞）
造血幹細胞は、さまざまな骨の骨髄、特に長い管状の骨、骨盤、胸骨の骨髄に見られます。血球の形成（造血）は、骨髄内で多数の異なるホルモンによって調整されています。完成した細胞はその後、血液中に洗い流されます。
他の種類の幹細胞による治療は、これまでほとんど実験的研究でのみ行われてきました。
造血幹細胞移植
造血幹細胞移植では、造血幹細胞が患者に移植されます。これは、白血病などのさまざまな癌に対して行うことです。
患者が癌治療の前に彼から採取された彼自身の幹細胞を（再）移植された場合、自家幹細胞移植について話します。一方、ドナーとレシピエントが2人の異なる人である場合、それは同種幹細胞移植です。
世界中の医師が毎年40,000件以上の造血幹細胞移植を行っています。白血病などの造血系疾患のある患者さんには治療が必要です。
自家幹細胞移植
自家幹細胞移植では、患者は彼自身のドナーです。したがって、この手順は健康な骨髄を持つ患者にのみ適しています。
最初に、医師は患者から健康な幹細胞を取り出し、それらが戻されるまでそれらを急速凍結します。
次のステップでは、患者はいわゆる骨髄切除を受けます。大量の化学療法を使用して（全身放射線療法と組み合わせて使用することもあります）、骨髄全体を破壊し、その中の癌細胞を破壊します。次に、以前に採取した自分の血液幹細胞を彼に移し、新しい造血システムを構築します。
同種幹細胞移植
同種幹細胞移植では、健康なドナーからの造血幹細胞が患者に移植されます。自家幹細胞移植と同様に、患者自身の幹細胞組織を循環から取り除くために、骨髄切除が患者に行われます。さらに、患者は自分の免疫系を抑制する薬（免疫抑制）を受け取ります。そのため、後であまりにも強く移される外来幹細胞と戦うことはできません。
この準備の後、以前にドナーから取り出された血液幹細胞が患者に移されます。
同種幹細胞移植には、適切なドナーの選択に時間がかかるという欠点があります。つまり、患者の骨髄は患者の骨髄とできるだけ一致している必要があるため、重度の拒絶反応が予想されます。すべてのヒトの骨髄は、複雑なHLAシステム（「ヒト白血球抗原」）を使用してより正確に分類できます（AB0血液型システムと同様）。現在までに約7000の異なるHLA特性が知られています。同種幹細胞移植の場合、骨髄がレシピエントのHLA特性と一致する可能な限り多くのHLA特性を持っているドナーを見つけることが重要です。この目的のために、国内および国際的な骨髄ドナー登録が検索されます。
潜在的なドナーの数が多いため（ドイツでは2012年にすでに約500万人がいました）、検索は現在80％以上のケースで成功しています。
ミニ移植
新しいのは、高用量療法を伴わない幹細胞移植（「ミニ移植」）の開発です。患者の骨髄を完全に破壊しない、著しく弱い骨髄除去（すなわち、より集中度の低い化学療法および放射線療法）が実施されます。これらの方法は、例えば、全身状態が悪く、したがって大量化学療法や全身放射線療法に耐えられない患者に使用されます。ただし、この手順はまだ標準ではなく、研究用に予約されています。
いつ幹細胞移植をしますか？
自家幹細胞移植と同種幹細胞移植には、さまざまな応用分野（適応症）があります。適応症は部分的に重複しています-どのタイプの幹細胞移植が使用されるかは、さまざまな要因、たとえば、疾患の病期、年齢、全身状態、または適切なHLA適合ドナーの利用可能性によって異なります。
一般に、自家および同種幹細胞移植の適用分野は次のとおりです。
自家幹細胞移植アプリケーション
- ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫
- 多発性骨髄腫（形質細胞腫）
- 神経芽細胞腫
- 急性リンパ性白血病（ALL）
- 急性骨髄性白血病（AML）
リンパ腫と多発性骨髄腫は、自家幹細胞移植の主な用途です。
同種幹細胞移植アプリケーション
- 急性リンパ性白血病（ALL）
- 急性骨髄性白血病（AML）
- 慢性リンパ性白血病（CLL）
- 慢性骨髄性白血病（CML）
- 骨髄線維症（OMF）
- 非ホジキンリンパ腫
- 免疫系の重度の先天性障害（重症複合免疫不全症、SCIDなどの免疫不全症）
- 再生不良性貧血、サラセミア、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）などの先天性または後天性の血液疾患
幹細胞移植で何をしますか？
幹細胞移植は、入院中、通常は専門の腫瘍センターで行われます。最初に、幹細胞は、適切なドナー（同種移植）またはレシピエント自身（自家移植）のいずれかから除去されます。その後、幹細胞は移植されるまで凍結保存されます。
幹細胞の抽出
造血幹細胞は、次の3つのソースから入手できます。
>>骨髄
幹細胞は骨髄から直接採取されます（したがって、元の用語は「骨髄提供」または「骨髄移植」です）。骨盤の骨は通常、中空の針（穿刺）を通して骨髄の血液を吸い出すために選択されます。末梢血（動脈や静脈を循環する）と比較して、白血球（白血球）とその前駆細胞（目的の幹細胞を含む）の割合が高くなっています。含まれている赤血球を分離してドナーの体内にフィードバックすることもできます。これにより、失血を最小限に抑えることができます。
短所：骨髄穿刺は痛みを伴うため、全身麻酔下で行われます。移植に十分な幹細胞を得るためには、多くの場合、複数回の穿刺が必要です。
>>血
幹細胞はここでは末梢血から、つまり骨髄にない血液から得られます。骨髄血液よりも幹細胞が少ないため、患者は数日間にわたって皮膚の下に成長因子を注射されます。これは、血液幹細胞を刺激して、骨髄から血液へとますます移動します。これに続いて一種の血液洗浄（幹細胞アフェレーシス）が行われます-末梢幹細胞は、特別な遠心分離装置を使用して静脈血からろ過されます。
この形態の幹細胞収集は比較的単純であり、麻酔を必要としません。さらに、末梢幹細胞のレシピエントは、他の手段で得られた幹細胞よりも移植後より早く血液を生成し始めます。これらの理由から、移植には末梢幹細胞が好ましい。
短所：成長因子の投与は、骨の痛みに関連する可能性のある白血球の数を大幅に増加させる可能性があります。さらに、末梢幹細胞を取得するには、2つの十分に大きな静脈アクセスポイントを作成する必要があります。一部のドナーは、循環障害や頭痛などの副作用でこれに反応します。
さらに、末梢幹細胞移植は、他のソースからの幹細胞の移植よりも、レシピエントに一種の拒絶反応（移植片対宿主病、以下を参照）を引き起こす可能性が高い。
>>へその緒
臍帯血も末梢血と見なされますが、幹細胞産生の非常に特別な供給源です。他の末梢血とは対照的に、それは高濃度の造血幹細胞を含んでいます。子供が生まれると、この幹細胞材料は通常廃棄されます（胎盤の幹細胞も同様です）。両親の同意を得て、臍帯血を公の臍帯血バンクに匿名で寄付し、そこで凍結することができます。その後、同種幹細胞移植に適した患者が利用できます。
子供が後で幹細胞移植を必要とする場合に備えて、自分の子供の臍帯血を保持することは意味がありません。現在の知識によれば、自家移植には適していません。さらに、子供がある時点で自分の幹細胞を必要とする可能性は非常に低いです。
幹細胞移植プロセス
幹細胞移植のプロセスは、大きく3つのフェーズに分けられます。
- コンディショニングフェーズ
まず、腫瘍細胞を含む骨髄が化学療法剤または全身照射によって破壊され、その結果、生物は新しい幹細胞のために「調整」されます。このフェーズは2日から10日続きます。 - 移植段階
幹細胞は、コンディショニングフェーズが終了してから約2日後に移植されます。これは、輸血と同様に、通常の静脈アクセスを介して行われます。実際の移植には1〜2時間しかかかりません。 - 形成不全期
移植された幹細胞から新しい血球が形成されるまでに約10日かかるため、血球（赤血球、血小板、白血球）の数は最初は急激に減少します（=形成不全期）。赤血球と血小板は輸血によって供給できますが、骨髄によって再び独立して産生されるまで白血球を待たなければなりません。この間、患者の免疫システムはひどく弱まります-どんな感染症も生命を脅かす可能性があります。厳格な衛生状態（手の消毒、フェイスマスク）、可能な限り無菌の環境、したがって必要に応じて予防的抗生物質が生存に不可欠です。意図したとおりに血液が形成された場合、患者は3〜4週間後に退院することができます。
幹細胞移植のリスクは何ですか？
特徴的な、時には深刻な合併症は、幹細胞移植のすべての段階で発生する可能性があります。
コンディショニングの副作用
コンディショニング段階での化学療法および/または全身放射線療法は、重大な副作用を引き起こす可能性があります。これは、心臓、肺、腎臓、肝臓に影響を与える可能性があります。脱毛や粘膜の炎症も一般的です。
感染症
幹細胞移植中の形成不全期は特に危険です。骨髄はまだ免疫細胞（白血球）を生成することができないので、患者は感染症に非常に敏感です。比較的無害な感染症や炎症でさえ、致命的となる可能性があります。移植中に発熱が一般的であっても、感染の可能性のある兆候として真剣に受け止めなければなりません。
退院後も感染する可能性があります。したがって、予防策として、患者はしばしば細菌（抗生物質）、ウイルス（静菌）および真菌（抗真菌剤）に対する薬を与えられます。
移植拒絶反応
移植された幹細胞に対するレシピエントの免疫系の反応は、拒絶反応につながる可能性があります。この古典的な形態の臓器拒絶反応は、ドナー対レシピエント反応（宿主対移植片疾患）としても知られています。 HLAの適合性にもよりますが、これはすべての同種幹細胞移植の2〜20パーセントで発生します。検査結果が移植拒絶反応を示している場合、患者は免疫系を強力に抑制する薬を投与されます（集中的な免疫抑制）。
同種幹細胞移植後の中心的かつ重要な合併症（自家ではない）は、これと区別する必要があります：移植片対宿主病（GvHD）。ドナー（移植片）の特別な免疫細胞（Tリンパ球）は、レシピエント（ホスト）の組織に反応します。幹細胞が末梢血から除去されると、GvDHのリスクが高くなります。診断を確認するために、GvDHが疑われる場合、医師は臓器から組織サンプルを採取します。 GvHDの急性型と慢性型は区別されます。
- 急性GvHD（aGvHD）：同種異系幹細胞移植後100日以内に発生し、主に皮膚の発疹（発疹）、水疱、下痢、肝臓損傷の兆候としてのビリルビンレベルの上昇を引き起こします。すべての同種幹細胞移植の約30から60パーセントがaGVHDをもたらします。リスクは、関連するドナーよりも関連のないドナーの方が高くなります。
- 慢性GvHD（cGvHD）：移植後100日以内に発症し、主に唾液腺（口渇および眼=シェーグレン症候群）および皮膚（発赤、乾燥、かゆみ、硬結など）に影響を及ぼします。他の臓器も影響を受ける可能性があります（下痢、嘔吐、乾いた咳、息切れ、黄疸などの症状があります）。 cGVHDを使用すると、皮膚腫瘍のリスクも長期的に増加します。慢性型のGvHDは、同種幹細胞移植の全症例の約50パーセントで発生します。
慢性GvHDは、急性GvHDから直接、または症状のない中間段階の後に発症する可能性があります。ただし、aGvHDがなくても完全に発生する可能性があります。
GvHDを回避するために、幹細胞は除去された後にろ過され、Tリンパ球を可能な限り除去します（白血球の枯渇）。両方の形態のGvHDの予防と治療のために、免疫系を抑制するためにさまざまな薬が使用されます（ステロイド、シクロスポリンA、またはメトトレキサートを含むタクロリムスを含む）。
幹細胞移植後に何を考慮しなければなりませんか？
同種幹細胞移植後、レシピエントの拒絶反応を可能な限り最小限に抑えるために、薬物による免疫抑制を使用する必要があります。通常、これは3つの薬（シクロスポリン、プレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェンチル）による3剤併用療法の形で起こります。薬を服用しなければならない期間は、主治医によって決定されます。
起こりうる副作用に注意を払うことが重要です。免疫抑制療法は、粘膜の炎症、吐き気、嘔吐、下痢などを引き起こすことがよくあります。これらの副作用は、あなたが食べる量が少ない（例えば、炎症を起こした口腔粘膜、吐き気）、またはあなたの体が十分な栄養素を吸収できない（嘔吐や下痢）という事実につながる可能性があります。それが彼らが扱われる必要がある理由です。極端な場合、栄養素の適切な供給を確保するために人工栄養が必要になることがあります。
退院後、感染症や移植拒絶反応から身を守るためにやらなければならないことがいくつかあります。あなたの免疫システムが回復するまで：
- 適切な衛生状態に注意してください（手を洗うか消毒し、フェイスマスクを着用してください）。これを行うには、医師の推奨に従ってください。
- 定期的に薬を服用してください。
- 可能であれば、人々の集まり（映画館、劇場、公共交通機関）を避け、お住まいの地域の病気の人と接触してください。
- 土や瓦礫からの胞子はあなたに危険な感染症を引き起こす可能性があるので、建設現場から離れてガーデニングを控えてください。同じ理由で、土で観葉植物を取り除き、ペットとの接触を避けてください。
- 生ワクチンの予防接種を受けないでください。
- あなたは特別な食事療法に固執する必要はありませんが、特定の食品は細菌のリスクが高いためあなたにとって不利です。これは、生乳チーズ、生ハム、サラミ、リーフサラダ、生卵、マヨネーズ、生肉、生魚などの生製品に特に当てはまります。
- あなたの体は再生するために栄養素を必要とするので、あなたが高カロリーの食事（すなわち、たくさんのカロリー）を食べることを確認してください！
さらに、提供されている定期的なフォローアップの予定に出席する必要があります：あなたの血の値と薬物濃度をチェックするために、あなたの医者はあなたを診察し、あなたから採血します。
ほとんどの場合、幹細胞移植後3〜12か月で仕事に戻ることができます。
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