コルヒチン

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Benjamin Clanner-Engelshofenは、houseofgoldhealthproducts医療部門のフリーランスライターです。彼はミュンヘンとケンブリッジ/ボストン（米国）で生化学と薬局を学び、医学と科学のインターフェースを特に楽しんでいることに早くから気づきました。それが彼が人間医学を研究し続けた理由です。

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コルヒチンは、有毒植物であるイヌサフランの天然物質です。正しい投与量では、有効成分は、例えば急性痛風発作の治療のための貴重な治療薬です。しかし、高用量では、コルヒチンは非常に有毒です。ここでは、コルヒチンについて知る必要があるすべてを読むことができます：効果、使用法、考えられる相互作用と副作用。

これがコルヒチンのしくみです

コルヒチンは、急性痛風発作に伴う非常に激しい痛みを効果的に和らげることができます。

痛風は、血中の尿酸値が上昇する代謝性疾患です。それが特定の限界を超えると、尿酸の一部が結晶の形で沈殿し、組織、たとえば滑液に沈着します。これは、ギアの砂のように問題の関節に損傷を与えます-時間の経過とともに関節軟骨が破壊され、関節が炎症を起こします：マクロファージ（単球から発達する「食細胞」）は、異物として分類された尿酸結晶を吸収し、炎症を促進しますメッセンジャー物質は無料です。

痛風の影響を受けた関節のこの炎症反応により、体は尿酸の結晶について何かをしようとします。炎症過程は非常に痛みを伴う発作で起こります。コルヒチンは、これらのいわゆる痛風発作を防ぐのに役立ちます。それはマクロファージの食作用活性を阻害します。有効成分はまた、白血球が炎症反応に積極的に「燃料を供給する」のを防ぎます。

危険な有糸分裂毒

さらに、コルヒチンは危険な有糸分裂毒でもあります。細胞分裂は「有糸分裂」と呼ばれます。染色体の形で存在する以前に倍増した遺伝物質は、作成された2つの娘細胞に分配されます。新しいセルにはそれぞれ、染色体の完全なセットが含まれています。

コルヒチンは、染色体が新しい細胞で分裂することを可能にする特定のタンパク質を阻害します。その結果、娘細胞は生存できず、死んでしまいます。

摂取、内訳、排泄

摂取後、コルヒチンは腸を介して血流に入り、そこで血球に作用します。腎臓を介して尿中に排泄され、胆汁を介して糞便中に排泄されます。吸収された有効成分の半分が排泄されるまでの時間は20〜50時間であるため、非常に変動します。これには2つの理由があります。

一方では、有効成分はいわゆる腸肝循環の影響を受けます。肝臓を介して胆汁に入り、腸に入るコルヒチンは、そこから血液に再吸収され、そこから血液に輸送されます。再び肝臓。腸（「腸」）と肝臓（「肝臓」）の間のこの循環は、他のいくつかの物質（他の薬と体自身の物質の両方）の影響も受けます。

一方、コルヒチンは分布容積が大きいため、体内によく分布しています。

コルヒチンはいつ使用されますか？

コルヒチンの適用分野は、ドイツ、オーストリア、スイスで異なります。ドイツとスイスでは、入場は以下に制限されています。

急性痛風発作の治療

一方、オーストリアでは、コルヒチンは次の目的で承認されています。

急性痛風発作の治療
尿酸低下療法開始時の新たな痛風発作の予防
非ステロイド性抗炎症薬のサプリメントとしての急性または再発性（再発性）心膜炎症（心膜炎）の一次治療
家族性地中海熱（まれな遺伝病）の治療
発作の予防とアミロイドーシス（異常に折りたたまれたタンパク質がさまざまな組織や臓器に沈着するさまざまな希少疾患）の予防

承認領域外（「適応外」使用）では、コルヒチンは痛風発作の予防および家族性地中海熱の治療のためにドイツとスイスでも使用されています。

これがコルヒチンの使い方です

痛風の急性発作が発生した場合は、コルヒチンによる治療をできるだけ早く開始する必要があります。影響を受けた人は、最初に1ミリグラム（1 mg）のコルヒチンを服用します。症状が続く場合は、1時間後にさらに0.5ミリグラム（0.5 mg）を飲み込むことができます。

その後、12時間はこれ以上コルヒチン錠を服用しないでください。その後、治療は8時間ごとに0.5ミリグラム（0.5mg）で継続することができます。

症状が緩和されるか、最大6ミリグラム（6 mg）のコルヒチンが摂取されるとすぐに、治療は中止されます。

治療サイクルごとに6ミリグラム（6 mg）を超えるコルヒチンを服用しないでください。

このような一連の治療の後、体がすでに投与された量を完全に排泄して回復できるように、少なくとも3日間はそれ以上のコルヒチンを避ける必要があります。

下痢や嘔吐がある場合は、過剰摂取の兆候である可能性があるため、すぐに治療を中止してください。

心膜炎または家族性地中海熱の治療および痛風発作の予防のための投与量は、個別に決定されます。通常、1日あたり1〜3ミリグラムです。

コルヒチンのいわゆる治療範囲（その使用が安全である用量範囲）は非常に狭いです。 1日の平均投与量が2ミリグラムの場合、20ミリグラムでさえ成人にとって致命的となる可能性があります。

コルヒチンの副作用は何ですか？

有効成分のコルヒチンは、主に分裂に活発な組織に作用します。白血球への望ましい効果とは別に、それは特に腸粘膜に影響を及ぼします。これは胃腸管の一般的な副作用を説明しています。

10人から100人に1人の患者が、吐き気、腹痛やけいれん、または嘔吐の形で副作用を発症します。眠気、筋肉痛、筋力低下は同じ頻度で発生します。

高用量のコルヒチンを服用すると、10人に1人が下痢を発症する可能性があります。痛風薬のこの副作用は非常に深刻に受け止められるべきです-影響を受けた人々はすぐにコルヒチンの使用をやめなければなりません。

コルヒチンを使用する際に考慮すべきことは何ですか？

禁忌

コルヒチンは以下で使用してはなりません：

重度の腎機能障害
重度の肝機能障害
血液組成が悪い（血液の悪液質）患者

相互作用

有効成分のコルヒチンは体内の酵素系によって輸送および分解され、他の多くの有効成分も分解および輸送されるため、コルヒチンと他の薬剤との組み合わせを注意深く監視する必要があります。

脳は、異物を積極的に「排出」する輸送システム（P糖タンパク質）によって、食物を介して血液に侵入する毒から身を守ります。このシステムが失敗した場合、実際に十分に許容される多くの有効成分が非常に有毒な影響を与える可能性があります。

コルヒチンもこれらのP糖タンパク質を介して輸送されます。したがって、この輸送システムを阻害する薬物を同時に使用すると、その毒性が大幅に増加する可能性があります。このような薬の例としては、トニックウォーターにも含まれる抗マラリア薬や抗痙攣薬のキニーネ、アジスロマイシンやクラリスロマイシンなどの抗生物質、血圧薬のベラパミルやカプトプリルなどがあります。

コルヒチンは、酵素系チトクロームP4503A4によって肝臓で分解されます。その機能は多くの活性物質によって阻害される可能性があります。同時に摂取すると、コルヒチンはもはや十分に速く分解されません-それは体内に蓄積します。これはすぐに過剰摂取につながります。

シトクロム阻害剤の例は、いくつかの抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコマゾール）、HIV薬、および臓器移植後の免疫系を抑制する薬剤（シクロスポリン）です。

コルヒチンを同時に服用すると、スタチン（血中脂質低下薬）の筋肉の副作用が増加する可能性があります。

グレープフルーツジュースは、コルヒチンの毒性を高める可能性があります。

コルヒチンを服用した男性は、痛風薬の遺伝的損傷作用も精子に損傷を与えるため、最後の摂取から少なくとも6か月間は避妊薬を安全に使用する必要があります。女性はまた、コルヒチン療法中およびその後最大3か月間、安全な避妊を使用する必要があります。